18项专利申请引发对药物可负担性与获取的审视
至少18项涉及吉利德科学公司艾滋病药物来那卡帕韦的印度专利申请遭到患者团体质疑。与此同时，一种获许可的仿制药正准备以每人每年40美元的价格供应。争议焦点在于吉利德可能保留多大程度的生产和竞争控制权；部分申请可能提供保护至2042年，即首次提交申请28年后。
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雷迪博士实验室于2026年11月2日宣布，其来那卡帕韦仿制药获得美国食品药品监督管理局（FDA）暂定批准。预计2026年底前将在指定国际市场开始供应，2027年进一步扩大分销。印度是吉利德与六家仿制药生产商签订自愿许可协议所覆盖的120个国家之一。
这些进展带来了两条改善药物可及性的路径：一是在与吉利德商定的条款下获许可生产，二是通过专利挑战，让其他生产商拥有更大的竞争自由。患者可能从前一条路径中受益，而公共卫生组织仍在继续推动后一条路径。
这些申请涉及基础化合物、盐类、制剂、给药方案、组合物及用途方法。患者团体认为，次级权利要求不具备专利所需的新颖性和创造性。他们已要求印度工商促进部确保严格审查。
这场争议的影响不止于一种药物的价格。来那卡帕韦每年注射两次即可预防艾滋病，可能让那些难以每天服药的人更容易获得保护。但这种便利能否惠及数百万人，取决于专利、许可、监管审批、公共资金和健全的医疗服务。
印度专利挑战针对哪些内容
Sankalp康复信托一直是印度针对来那卡帕韦申请提出授权前异议的主要机构之一。授权前异议允许在专利局决定是否授权之前，对专利权利要求提出质疑。
异议包括涉及来那卡帕韦胆碱盐和钠盐的申请。药用盐是将药物活性分子与另一种化学成分结合而成的形式。盐类可能影响稳定性或溶解度等特性；在开发一种必须在体内数月保持药效的药物时，这些特性十分重要。
印度专利审查报告对五项申请提出了涉及新颖性、创造性、是否符合专利保护资格以及披露是否充分等问题。所谓充分披露，是指对发明作出足够详细的说明，使具备相关技术能力的人能够理解并复现。专利局必须审议权利要求及相关答复后再作决定。
第三世界网络高级研究员兼法律顾问K.M.戈帕库马尔表示，这一系列申请似乎在围绕一种药物层层构筑保护。他担心，彼此重叠的专利可能阻碍仿制药进入市场，并延长垄断控制时间。
药品与治疗可及性工作组的普拉蒂巴·西瓦苏布拉马尼安认为，若次级申请获得授权，就等于认可吉利德的“常青专利”策略。“常青专利”是指针对现有药物的形式、制剂或用途申请额外专利，以维持商业独占地位。
为何专利到期日从2038年延至2042年
部分遭到异议的申请据称可能有效至2038年8月。这一系列申请中还有一些权利要求可能延续至2042年。这些日期对应的是同一种药物专利组合中的不同申请。
专利通常自申请日起有效20年，但须符合适用的法律要求。如果公司在之后的年份提交额外申请，由此获得的专利到期日可能晚于原始化合物专利。对仿制药生产商而言，实际问题在于，生产其拟推出的药物是否会落入仍然有效的权利要求范围。
印度《专利法》第3(d)条限制对已知物质的新形式授予专利，除非这些新形式能证明疗效有所提高。除新颖性和创造性标准外，该条款也是次级药品专利争议的核心。每项来那卡帕韦申请都必须结合其具体权利要求和支持证据进行审查。
2023年，印度驳回了一项关于结核病药物贝达喹啉盐类的专利申请。患者团体认为，这一决定可作为审查次级权利要求的相关先例。来那卡帕韦的专利异议还在阿根廷、南非、泰国和越南提出，表明这场药物可及性争论波及多个依赖可负担药物的国家。
目前没有公布印度来那卡帕韦专利挑战的最终结果或具体的下次听证日期。专利审查程序与获许可仿制药供应的筹备工作正分别推进。
一种具有不同治疗用途的预防药物
来那卡帕韦会干扰艾滋病病毒的衣壳，也就是包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳。艾滋病病毒在生命周期的多个阶段都会利用这一外壳。破坏衣壳有助于阻止病毒繁殖。
这种药物可在体内长期保持活性，因此可大约每六个月注射一次。用于预防时，它属于暴露前预防（PrEP）：由未感染艾滋病病毒的人服用药物，以降低感染风险。
FDA于2022年12月首次批准来那卡帕韦用于治疗，适用于符合条件的成年人，并须与其他艾滋病药物联合使用。2025年6月，FDA批准了吉利德的预防产品Yeztugo，成为首种每年注射两次的PrEP药物。世界卫生组织已将来那卡帕韦列为基本药物。
两项大型预防试验说明了外界为何关注这种药物。在PURPOSE 1试验中，南非和乌干达接受来那卡帕韦的2134名女性无人感染艾滋病病毒。PURPOSE 2试验中，接受该药的2179名男性及性别多元参与者中有两人感染。这些结果为其获批用于预防提供了支持。
开始PrEP前必须进行艾滋病病毒检测。若给尚未确诊感染的人单独使用来那卡帕韦，可能导致耐药性产生，使病毒更难治疗。因此，预防服务既需要可靠的检测，也需要稳定供应注射药物。
每人每年40美元的价格将带来什么变化
2025年9月，雷迪博士实验室同意通过一项由Unitaid、克林顿健康倡议组织和南非Wits RHI支持的安排，以每人每年40美元的价格供应来那卡帕韦仿制药。合作方称，在目标供应国家，这一价格与每日口服PrEP的费用相当。
该品牌预防药物在美国的标价为每年28,218美元，未计入保险或其他调整因素。这约为商定的仿制药供应价格40美元的705倍。两者对比显示不同市场之间的价差之大；但患者个人实际支付金额取决于当地医疗体系和可获得的保障。
此前的价格讨论提到，高收入市场年费用为42,250美元，印度仿制药估算生产成本为100美元。之后的预防药物定价则给出了美国28,218美元的标价和40美元的供应协议价格。此前的数字是在最新仿制药预防药供应安排出现之前的来那卡帕韦讨论中提出的。
在慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上，基于供应1000万名使用者的生产成本估算也曾提到40美元这一数字。大批量生产之所以重要，是因为制造商可以将研发和生产成本分摊到更多剂量上。后续达成的协议为采购方提供了一个可用于规划采购的明确价格。
卫生项目仍需承担检测、医务人员、就诊和分销等费用。药物的年度供应价格只是安全、持续提供预防服务的成本之一。
FDA暂定批准意味着什么
FDA暂定批准意味着雷迪博士实验室的产品已通过该机构适用的审查要求，但美国的专利或独占权保护仍阻止其在当地商业销售。这项决定支持通过总统艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）所采用的机制供应药物。
雷迪博士实验室采用FDA的505(b)(2)申请途径，在一份申请中同时纳入预防和治疗适应症。该申请获得优先审评，并在六个月内完成评估，过程中得到Unitaid、克林顿健康倡议组织和Wits RHI的技术及资金支持。
克林顿健康倡议组织首席执行官尼尔·巴迪·沙阿谈到原研药获批与仿制药获批之间的时间间隔时表示：
仿制药仅在原研药获批16个月后就获批，而不是等上十年，这表明从一开始就把可及性放在首位能够取得怎样的成果。这应该成为全球卫生领域的新标准。
仍需由各国监管机构在必要时批准该药的使用。部分国家可以依托FDA的评估加快本国审查。宣布这一消息时，其他生产商的来那卡帕韦仿制药尚未获得FDA批准。
许可拓展市场，也划定边界
吉利德与六家生产商签订的免版税协议允许在包括印度在内的120个中低收入国家供应药物。雷迪博士实验室正在这一框架下开发并供应其产品。即使专利争议仍在继续，获许可的生产商仍可依据协议授予的权利开展生产。
未纳入这些协议的生产商面临不同处境。他们能否生产和销售来那卡帕韦，取决于各国可执行的专利以及其他可用的法律授权。额外的有效专利权利要求可能让独立进入市场变得更加困难、成本更高。
许可范围不包括26个中等收入国家和地区。这些地方的患者和卫生项目无法通过商定渠道获得每人每年40美元的仿制药供应。因此，专利挑战既关系到获许可市场内的竞争，也关系到能否在许可范围之外扩大生产和供应。
对印度而言，实际问题在于，可负担药物的供应是否将主要依赖吉利德选定的生产商，还是未来会有更多生产商参与竞争。更多竞争可为采购方提供更多供应商选择，并降低对少数公司的依赖。
审批与药物可及性如何推进
来那卡帕韦从获批用于治疗到筹备以可负担价格用于预防，经历了多个不同阶段的决策。以下时间线显示，科学审批、商业协议和供应准备工作如何同步推进。
- 2022年12月：FDA批准来那卡帕韦与其他药物联合用于艾滋病治疗。
- 2024年末：吉利德开始与六家仿制药生产商安排自愿许可。
- 2025年6月：FDA批准吉利德的来那卡帕韦产品用于预防。
- 2025年9月：雷迪博士实验室与全球卫生合作方商定每人每年40美元的供应价格。
- 2026年11月2日：合作方宣布雷迪博士实验室的仿制药获得FDA暂定批准。
- 2026年底前：预计仿制药将在指定国际市场开始供应，并计划于2027年扩大供应范围。
Unitaid表示，在仿制药上市前，吉利德的来那卡帕韦已开始向10个非洲国家的超过12.5万人供应。中低收入国家的需求已超过供应能力，因此计划扩大生产具有紧迫的现实意义。
资金和诊所将决定哪些人能获得药物
与仿制药公告一同引用的世卫组织数据显示，全球约有4100万人感染艾滋病病毒，上一年有57万人死于艾滋病病毒相关原因。克林顿健康倡议组织艾滋病项目负责人卡罗琳·阿莫尔表示，全球约有2000万人需要PrEP。
按商定的40美元价格计算，为2000万人供应药物每年需花费8亿美元，尚未计入检测和配送开支。这一估算说明，即使药价大幅下降，仍需要大量公共资金和捐助资金。
阿莫尔谈到获批之后还需开展的工作时表示：
工作还没有结束。现在，我们需要资金为每一个有需要的人采购药物；接下来，还要艰苦努力，把药物送到数百万需要它、也希望获得它的人手中。
Wits RHI实施科学主任赛卡·穆利克教授指出，做好准备的卫生系统、对药物有信心的医务人员以及社区参与，都是推广所必需的条件。诊所需要配备能够注射药物、开展艾滋病病毒检测并长期安排复诊的工作人员。
印度的专利决定将影响哪些主体能够生产来那卡帕韦，以及需要满足什么条件。获许可的仿制药项目为短期内降低价格提供了途径。更广泛的药物可及性将取决于相关法律决定、采购承诺和临床服务如何共同惠及寻求保护的人群。
要点
- 吉利德已在印度提交至少18项来那卡帕韦专利申请，遭到患者团体提出异议。
- 部分遭到异议的申请可能有效至2038年8月；该专利组合中较晚提交的权利要求可能延续至2042年。
- 雷迪博士实验室的获许可仿制药获得FDA暂定批准，合作方于2026年11月2日宣布这一消息。
- 在许可框架覆盖的120个国家，商定的供应价格为每人每年40美元。
- 预计仿制药将在2026年底前开始供应，并于2027年扩大分销。
- 药物交付仍需各国审批、资金支持、艾滋病病毒检测及具备准备条件的诊所。
