首位患者在加德满都接受工程改造细胞治疗
尼泊尔已开始为一名血癌患者提供治疗，使用的是在加德满都制备的基因工程免疫细胞。这项此前需要出国寻求的治疗如今进入位于马哈拉杰根杰的特里布万大学教学医院（TUTH）。患者患有复发性急性淋巴细胞白血病，也就是说，她在先前治疗后癌症再次出现。
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尼泊尔再生医学中心（CRM Nepal）使用患者自身的血液制备了这些细胞。临床团队负责人、血液肿瘤科医生安詹·什雷斯塔博士说，患者接受治疗约两周后情况稳定。医生目前正观察治疗能否使癌症缓解，以及任何治疗反应能持续多久。
据介绍，患者是一名来自达丁、年仅20岁的女性，但另一篇已发表的报道称她17岁。输注日期按尼泊尔历记为阿索杰月11日，英文报道则称为9月27日；两者均未注明年份。尼泊尔药品管理局于2026年3月批准CRM Nepal的CD19 CAR T细胞产品用于临床。
什雷斯塔与普拉顺·乌帕迪亚亚博士及其他同事共同实施了治疗。他介绍了患者治疗后的即时状况以及团队接下来的工作：
她目前情况稳定，负责诊治的医生正在监测她对治疗的反应。
这项进展将尼泊尔此前欠缺的多项能力结合起来：个体化细胞治疗的制备、质量检测，以及由本地癌症医疗团队实施治疗。对患者而言，实际变化是有望不必离开本国，也能接受这种专科治疗。目前，这项服务仍仅限于TUTH。
医生为何选择这种治疗
患者在接受细胞输注约三年前确诊白血病。化疗最初控制住了病情，但癌症后来复发并累及头部。此后，她接受的治疗包括通过腰部穿刺方式给药的化疗，持续约五个月。
她的家人无力承担拟议中的细胞治疗费用。CRM Nepal首席科学家桑吉万·高塔姆博士决定免费为她治疗。因此，她的病例集中体现了该项目眼下的两项挑战：治疗对既往疗法产生耐药的癌症，以及让这项昂贵技术惠及患者。
医生通常会考虑为部分治疗后复发或对治疗无反应的血癌患者采用CAR T细胞疗法。前者称为复发性疾病，后者称为难治性疾病。通常，患者会先接受化疗等现有疗法，再考虑这一治疗选项。
CRM Nepal的产品针对B细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这两种癌症都涉及B细胞，这是一种可能发生癌变的免疫细胞。是否适合治疗取决于癌症类型和对患者的临床评估，而不是只要确诊白血病或淋巴瘤即可。
患者的细胞如何成为治疗手段
CAR T细胞疗法从T细胞开始。T细胞是一种帮助人体抵御威胁的免疫细胞。实验室会对其进行基因改造，使其能够识别癌细胞上的特定靶标，再扩增其数量，随后将其输回患者体内。
CAR是嵌合抗原受体的缩写。简单来说，它是一种经过专门设计的受体，能帮助T细胞识别靶标。CRM Nepal的产品针对CD19，这是一种存在于某些血癌细胞上的蛋白质。
TUTH使用的疗法属于自体疗法，也就是说，治疗用细胞取自患者本人。高塔姆表示，这与使用捐赠者细胞的异体细胞疗法不同。每份自体细胞制剂都必须针对接受治疗的患者单独制备。
高塔姆说，制备过程约需14至18天。他介绍，生产流程大约需要9天，检测可能还要再花9天。最终制剂以单次剂量给药，改造后的细胞随后可在体内保持活性。
这些步骤说明，扩大治疗规模并非只需增加药品供应。每位患者都需要协调完整流程，将采血、实验室制备、质量评估、医院治疗和后续监测衔接起来。
医生目前观察到的情况
高塔姆是一名常驻美国的尼泊尔免疫学家，负责研究、技术转移和生产项目。他报告说，患者血液中的CAR T细胞数量有所增加，并称治疗初期效果令人鼓舞。
什雷斯塔说，患者在输注后出现了副作用，团队已对其进行处理。他后来表示，团队正准备让患者在几天内出院，但她之后仍需持续复诊。医生还计划继续观察一年。
缓解是指癌症迹象显著减少，或医生通过检测已无法发现癌症。团队仍在评估这名患者是否已达到缓解，任何治疗反应能够持续多久，也需要通过后续随访来确定。
什雷斯塔提醒，CAR T细胞疗法后，即使过了三个月，癌症仍可能复发。他目前的首要任务是观察改造后的细胞在这名患者体内如何发挥作用，以及效果能够持续多久。
临床负责人说，在评估首位患者的治疗反应期间，项目将继续推进：
什雷斯塔说：“我们一直在评估治疗的初步结果。我们还会为更多患者实施这项疗法。”
从2022年的研究走向临床应用
CRM Nepal的项目始于临床前研究，也就是治疗用于人体之前开展的研究。高塔姆整合了科学专业知识、资助资金和国际合作伙伴，同时该机构在加德满都托卡建设了生产设施。
该项目公布的里程碑显示了工作如何从实验室研究推进到医院治疗：
- 2022年：项目在高塔姆带领下启动。
- 2022年至2024年：团队开展临床前研究。
- 2025年：实验室获批，工作人员接受培训，生产准备工作取得进展。
- 2026年3月：药品管理局批准本地研发的CD19 CAR T细胞产品用于临床。
- 9月27日（亦记为阿索杰月11日，年份未注明）：首位据报接受治疗的患者在TUTH输注了这些细胞。
3月获批后，项目开始与尼泊尔医生合作推进临床实施。医院开展治疗标志着项目进入下一阶段：将本地制备的细胞制剂用于患者治疗。
项目背后的实验室与医院团队
CRM Nepal的生产和实验室工作人员建立了本地生产平台，并完成了制备和评估针对单个患者治疗所需的工作。Decode Genomics提供质量分析能力，并与高塔姆合作培养本地专业力量。
参与建立临床合作的肝病专科医生苏丹舒·KC博士说，团队一直遵守质量要求。他认为，扩大规模应着眼于提升生产的有效性和可靠性，而不能只追求数量增长。
该项目还就临床管理征询了莱布尼茨免疫治疗研究所卢卡·加托尼尼教授和雷根斯堡大学医院莱奥·汉斯曼教授的意见。迪利普·夏尔马博士提供了监管方面的专业支持，维达南达·帕拉朱利则负责协调从细胞生产到输注的后勤工作。
遗传学家巴拉拉姆·高塔姆负责协调全国合作和日常运营。林肯大学的奥姆·库尔米教授协助制定学术战略和合作计划，旨在将先进疗法与尼泊尔的医疗和教育体系对接。
这些岗位各自负责患者治疗流程的不同环节：实验室工作人员制备并评估细胞，后勤人员协调转运，临床医生实施治疗并在治疗后管理患者状况。本地生产需要所有这些环节协同运作。
治疗期间仍需持续监测
巴拉特普尔BP柯伊拉腊纪念癌症医院前院长、放射肿瘤科医生希瓦吉·波德尔博士对这项服务表示欢迎，同时强调患者治疗期间所需的护理。他说，接受治疗的患者需要在保护性隔离环境中生活，食物的制备和处理也必须严格遵守卫生要求。
什雷斯塔谈到，此前有患者出国接受CAR T细胞疗法，回到尼泊尔后出现并发症。他说，有些患者因无法及时获得并发症治疗而死亡。这段经历促使他希望在尼泊尔本地提供这项疗法。
因此，TUTH的职责不止于输注细胞。医院还必须监测患者、及时发现问题并在有需要时提供治疗，同时持续评估癌症对治疗的反应。
资深癌症专科医生比什努达塔·波德尔博士这样评价本地生产的成果：
我感到非常惊讶。在尼泊尔生产CAR T细胞，是癌症治疗领域的一项重大突破。
对首位患者而言，出院意味着护理将从住院治疗转为持续门诊复诊。医生明确表示，她回家后仍需接受观察。
在尼泊尔治疗能否降低费用？
希瓦吉·波德尔说，在印度接受CAR T细胞治疗的费用每位患者超过700万卢比，即超过70 lakh卢比。寻求癌症专科治疗的尼泊尔患者也曾前往中国。
在加德满都接受治疗，有望减轻患者安排出国治疗以及持续联系临床团队的负担。目前尚未公布CRM Nepal这项治疗的常规价格，也未宣布任何公共补贴或保险安排。
首位患者获得免费治疗，体现了团队如何应对一个家庭无力承担费用的问题。KC介绍，CRM Nepal的长期目标是帮助那些因经济或实际困难而无法出国的患者。
KC说，政府支持有助于降低治疗费用。他还表示，如果政府建立国家级实验室，团队愿意分享经验。他的提议将公共投资与项目已建成的基础设施和专业能力联系起来。
什雷斯塔说，本地治疗可减少部分血癌患者对印度和中国的依赖。家庭能否选择这一方案，既取决于临床服务，也取决于治疗费用的筹措方式。
还有更多患者等待治疗
什雷斯塔说，TUTH有50多名患者需要CAR T细胞疗法。这初步反映出一家医院的需求，而这项服务目前才刚为首位据报接受治疗的患者开展。
CRM Nepal在加德满都运营一座集中式生产设施，并计划向其他癌症中心供应细胞。按照这一模式，细胞仍由实验室集中生产，同时更多医院逐步提升实施治疗的能力。
希瓦吉·波德尔说，其他医院也将开始提供CAR T细胞疗法。目前的首要任务是继续监测首位患者，为更多符合条件的患者治疗，并建立临床合作关系，以便将服务拓展至更多医疗中心。
尼泊尔如今已建立起一条本地治疗途径：从对患者免疫细胞进行基因改造，到在医院内为患者输注。下一阶段的成效将取决于治疗患者人数、患者的长期反应，以及有多少家庭能够获得这项医疗服务。
要点
- TUTH已为一名血癌患者实施CAR T细胞治疗，所用细胞由CRM Nepal在加德满都制备。
- 患者临床状况稳定，医生正在评估她是否缓解，以及治疗反应能够持续多久。
- 药品管理局于2026年3月批准CD19 CAR T细胞产品用于临床。
- 该疗法使用患者自身的免疫细胞，并对其进行改造，使其识别某些血癌细胞上的靶标。
- CRM Nepal为首位患者免费提供治疗；常规价格尚未公布。
- 什雷斯塔说，TUTH有50多名患者需要这项疗法，CRM Nepal计划向其他癌症中心供应细胞。
