一名青少年接受在加德满都生产的治疗
一名17岁的血癌患者在加德满都马哈拉杰贡的特里布万大学教学医院接受了尼泊尔首例本土生产的CAR-T细胞疗法。医生安詹·什雷斯塔和普拉孙·乌帕迪亚耶表示，患者情况稳定，在9月27日接受改造后的免疫细胞后，早期迹象令人鼓舞。
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尼泊尔再生医学中心（简称CRM Nepal）生产了这种疗法。考虑到患者经济困难，以及这项治疗在尼泊尔具有开创性意义，该中心免费提供了治疗。团队计划对这名青少年进行为期一年的监测，以评估治疗反应以及癌症是否已被清除。
这项治疗汇集了数年的实验室研发、生产准备工作以及与医院专科医生的合作。尼泊尔药品管理局于2026年批准本土生产的CD19 CAR-T产品用于临床。该疗法拟用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤，这两种疾病都属于血癌。
对符合条件的患者而言，本土生产让他们可以在尼泊尔接受治疗，而不必前往印度或中国等国。更多家庭能否负担得起，将取决于治疗费用、资金支持以及医院安全开展该疗法的能力。
这种疗法如何让免疫细胞攻击癌症
CAR-T疗法从T细胞入手。T细胞是一种白细胞，有助于免疫系统对抗威胁。医生从患者血液中采集T细胞，并在实验室进行基因改造，使其能够识别癌细胞上的特定靶标。
改造后的细胞经过扩增后，通过输注回到患者体内。CAR是嵌合抗原受体的缩写，指添加到T细胞上的受体，可帮助它们找到目标。尼泊尔这款产品的靶标是CD19，这是一种存在于某些与血癌相关细胞上的标志物。
负责医院团队工作的血液病与癌症专科医生什雷斯塔说，如果化疗后疾病复发，或药物不再有效，这项疗法可能会有帮助。院方没有披露这名青少年的具体血癌诊断。
医生目前观察到的情况
什雷斯塔医生和乌帕迪亚耶医生表示，这名青少年在输注前接受了周密准备，输注后也受到密切监测。CRM Nepal称初步反应令人鼓舞；科学家桑吉万·高塔姆则报告说，患者血液中的CAR-T细胞数量出现了令人期待的上升。
医生将在未来一年持续随访患者，以评估治疗的完整效果。对患者家属而言，眼下的重要进展是，他们能够接受此前需要出国寻求的疗法，同时继续在教学医院接受观察。
医生公告的英文版本将输注日期写为9月27日。尼泊尔语版本使用尼泊尔历的日期“Asoj 11”，而不是10月11日。明确两种历法的区别，有助于准确了解这项治疗在项目发展过程中的时间节点。
从2022年启动到首次输注
常驻美国的尼泊尔免疫学家高塔姆自2022年起参与这项计划。CRM Nepal表示，项目还有一批人员参与其中，包括奥姆·库尔米教授、苏丹舒·KC医生、遗传学家巴拉拉姆·高塔姆、卢卡·加蒂诺尼和迪利普·夏尔马医生。
加蒂诺尼是T-FITNESS功能性免疫细胞调控部门的教授兼主任，也是项目协调员。他回忆说，在治疗消息公布前三年，他曾为参加一次国际会议访问尼泊尔。他在领英发文祝贺曾在其手下从事博士后研究的高塔姆、CRM Nepal以及医院团队。
从一开始就能支持这项工作，我深感荣幸。
该项目的主要步骤显示，这项工作如何从汇集专业力量推进到为患者治疗：
- 2022年：高塔姆开始参与这项研发计划。
- 2023年：加德满都举行了为期两天的会议，临床医生、科学家、监管机构人员和政府官员齐聚一堂，讨论细胞疗法。
- 实验室研发：CRM Nepal使用健康捐献者的T细胞，测试本地生产能力。
- 2026年：药品管理局批准CD19 CAR-T产品用于临床，相关批准消息截至3月7日已公布。
- 9月27日：首名患者在特里布万大学教学医院接受本土生产的疗法。
获批后公布的下一阶段计划，是与尼泊尔各地医生合作开展临床应用。首次输注为这项工作迈出了切实的一步。
实验室研究发现了什么
发表于《癌症免疫治疗杂志》的学术论文《发展中国家的CAR-T细胞疗法：我们还要等多久？》记录了尼泊尔项目背后的科研准备工作。论文介绍了一项可行性研究，旨在测试本地实验室能否生产这些细胞。
研究人员使用健康捐献者的T细胞，制备了三批产品。三批产品均符合全部生产规范。产品中有25%至58%的细胞带有添加的CAR受体，研究人员将这一指标称为CAR阳性率。
实验室测试显示，制成的细胞能够杀死携带CD19的细胞，并释放包括干扰素γ在内的免疫信号蛋白。研究人员还报告称，不同捐献者的细胞扩增情况和产品效力相近。简单来说，实验室能够制成经过改造的细胞，使其增殖并攻击预定靶标。
研究使用的材料既来自尼泊尔，也来自国外。从印度采购的物品包括细胞培养材料、白细胞介素-2和活化磁珠；抗体和基因改造材料则来自美国。在转向患者治疗之前，这项工作为实际生产奠定了基础。
本土生产仍依赖更广泛的供应链
CRM Nepal在学术报告中介绍了在加德满都建立中央生产与配送体系的计划。按照这一模式，医院通过白细胞单采术采集患者细胞。这项操作会从血液中分离出特定白细胞。采集的细胞随后运送至生产中心。
生产中心按照标准流程对细胞进行改造和扩增，再将成品送回医院输注。医院团队仍负责实施治疗、管理患者并跟踪治疗反应。
研究开展时，CRM Nepal正在建设两处符合药品生产质量管理规范（GMP）的设施。该规范管理医疗产品的生产，要求按照相关流程确保生产一致性并控制污染。
因此，在尼泊尔开展生产，不只是要有能够改造细胞的实验室，还需要协调细胞采集、运输、生产、检测和医院护理。即使最终疗法在本地生产，进口材料仍是流程的一部分。
首例治疗免费，但成本仍是一大挑战
CRM Nepal决定为首名患者免费提供治疗，消除了该家庭面临的一大经济障碍。不过，较早的一项学术研究估算，计划中的项目每名患者治疗费用约为4万美元。
研究人员表示，估算中的大部分成本来自进口试剂，也就是用于培养、改造和检测细胞的材料。预计这些物资将从发达国家以及中国和印度采购。研究称，具体生产成本将在临床生产启动前进一步确定。
CRM Nepal提出以非营利方式开展生产，并寻求政府、医院、私人机构和学术中心的支持。这一模式表明，要扩大治疗可及性，资金与生产能力同样重要。
此前不得不考虑出国治疗的家庭，今后可能可以在家门口获得治疗，减少国际旅行以及在他国安排医疗照护的需要。不过，预计每人4万美元的费用仍意味着，对于经济条件有限的患者而言，资金支持至关重要。
专科监测为何是治疗的一部分
CAR-T疗法可能引发严重反应，因为改造后的免疫细胞会在体内活化。CRM Nepal的学术报告提出，将培训护士和重症护理临床医生，让他们按照既定方案识别和处理这些问题。
其中一项风险是细胞因子释放综合征。这是一种炎症反应，可能在活化的免疫细胞释放大量信号蛋白时发生。计划采取的应对措施包括使用托珠单抗和皮质类固醇，以减轻炎症反应。
另一项风险是神经系统反应，称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征。项目计划密切监测神经系统症状，并在必要时使用皮质类固醇。项目还计划通过生长因子和输血等方式，对低血细胞计数提供支持治疗。
准备工作还包括制定入住重症监护病房的流程、检查生命体征以及持续评估患者。在特里布万大学教学医院，对这名青少年进行特别监测是输注治疗所必需的临床工作，并非可有可无的收尾步骤。
尼泊尔的经验对其他国家有何启示
加蒂诺尼认为，首例治疗的成果对尼泊尔以外的国家也有借鉴意义。他的发言将尼泊尔的本土项目与更广泛的挑战联系起来：如何让资源较少的国家也能提供先进癌症治疗。
尼泊尔如今可以成为其他中低收入国家的范例，帮助它们为患者引入CAR-T疗法。
这项学术研究总结了实现这一目标的实务经验：尽早让科学家、临床医生和监管机构人员开展合作；建设生产能力；确保能够获得必要材料；培训负责患者护理的工作人员。2023年在加德满都举行的会议就监管和国际合作等议题，对这些工作进行了综合讨论。
资深癌症专科医生比什努达塔·保德尔医生也对本土生产取得的进展表示欢迎。
“我感到非常惊讶。在尼泊尔生产CAR-T细胞，是癌症治疗领域的一项重大突破。”比什努达塔·保德尔医生说。
尼泊尔如今在实验室生产、监管审批和医院首次输注方面都积累了经验。要将首次治疗发展为面向更多患者的服务，这些环节就必须可靠地反复运转，并获得稳定资金和持续的临床随访支持。
要点
- 一名17岁的血癌患者在特里布万大学教学医院接受了尼泊尔首例本土生产的CAR-T疗法。
- 医生称输注日期为9月27日，并表示患者情况稳定，早期迹象令人鼓舞。
- 患者将接受为期一年的监测，以评估治疗的完整效果。
- 尼泊尔药品管理局于2026年批准CRM Nepal的CD19 CAR-T产品用于临床。
- 此前的实验室可行性研究中，三批产品均符合生产规范。
- 首例治疗免费提供；此前的一项项目估算则将每名患者的费用定为约4万美元。
- 扩大治疗可及性需要生产能力、医院专科护理、进口物资和资金支持。
