日本推出Leqembi居家注射，价格不到美国标价的一半

每周注射两支笔，带来新的治疗选择

日本已推出阿尔茨海默病药物Leqembi的每周注射方案，纳入政府医保的价格为54,282日元，约合339美元；同样每周注射500毫克的方案在美国标价为770美元。日本的价格于2026年11月13日生效，为早期阿尔茨海默病患者提供了除在医疗机构接受输注外的另一种选择。

该疗法每次使用两支注射笔，每支含250毫克。卫材和百健表示，每次注射约需15秒；在医生指导下，经过培训的患者、亲属或照护者可在家中给药。治疗必须先在医疗机构启动，脑部扫描仍是治疗管理的一部分。

这项批准依据的证据显示，每周注射产生的lecanemab（该药通用名）暴露量与每两周输注一次相近。监管机构通过这一比较、现有输注试验的临床结果以及试验延长期研究，对新的给药途径进行了评估。

日本的监管记录也比单纯的价格公告更全面地呈现了安全性和实际使用情况。其中包括244名接受500毫克注射笔方案者的结果、开始使用另一种注射剂型患者的独立研究结果，以及180名参与者至少有一次自行在家给药的证据。

对患者家庭而言，这一变化缩短了给药过程，但仍伴随持续的责任：每周注射两次、接受培训、遵循医疗监督并按计划进行MRI扫描。费用比较也取决于比较的是哪种价格。日本制定的是国家医疗保险报销价格，而美国数字是未计返利和折扣的标价。

日本定价意味着什么

日本中央社会保险医疗协议会（简称Chuikyo）于11月6日同意将该药列入价格目录。每支250毫克、容量1.25毫升的注射笔定价为27,141日元。每周使用两支，药费共计54,282日元。

将这一金额乘以52周，全年药品价格为2,822,664日元；按美元比较所用汇率计算，约合17,650美元。在美国，每支注射笔售价385美元，每周两支共770美元，52周合计40,040美元。因此，按汇率换算后的日本价格约为美国标价的44%。

患者的实际支付金额取决于其保险安排和适用的费用分担规定。这里的年度总额仅涵盖药品本身；扫描、问诊和其他服务费用另计。

日本以现有Leqembi输注剂型作为参照，计算注射笔的价格。随价格目录公布的市场预测预计，第十年患者人数将达到22,000人，年度销售额峰值为555亿日元。这些数字是对未来使用量和收入的预测。

注射笔与输注费用比较

Leqembi输注剂型于2023年12月进入日本市场，年度药品价格约为298万日元。注射笔年度价格约为282万日元，比最初定价低约5%。

此后，日本在成本效益评估后将输注剂型价格下调15%。按298万日元计算，扣除全部降幅后，年费用约为253万日元。按此计算，注射笔费用将高出约11%。

与美国相比，差距更大。Leqembi输注剂型于2023年1月在美国上市，年度标价为26,500美元。每周注射500毫克的方案，一年共计40,040美元，比输注剂型最初的年度价格高约51%。

因此，患者家庭和医疗服务机构需要分别计算两项成本：药品价格，以及给药所需的时间和资源。居家注射可减少出行和输注预约，但每周给药的安排意味着患者和照护者需要承担更多给药工作。

注射剂为何用药量更大

Lecanemab是一种抗体，也就是一种旨在与阿尔茨海默病相关的特定形式淀粉样蛋白β结合的蛋白质。注射笔将药物注入皮下，这种给药途径称为皮下注射；输注则是将药物直接送入血液。

日本的注射方案为固定剂量，每周一次、每次500毫克。输注方案则是每两周按每公斤体重10毫克给药。以体重70公斤的人为例，14天内输注剂量为700毫克，而皮下注射剂量为1,000毫克。

在这一例子中，注射剂量高约43%，原因是不同给药途径的吸收率不同。美国处方信息估计，皮下注射500毫克后，约77.5%会进入血液。注射笔剂型的药物浓度也更高，为200毫克/毫升；输注剂型则为100毫克/毫升。

日本药品医疗器械综合机构（PMDA）评估了药物随时间产生的总暴露量，即浓度曲线下面积。其监管审评报告给出的注射与输注暴露量比值为1.04，即104%；90%置信区间为99.1%至109%。

整个区间都落在预先设定的80%至125%可接受范围内。这一暴露量比较是监管机构接受每周给药剂量的重要依据。

监管机构如何评估疗效

卫材和百健于2026年9月16日发布的日本批准公告称，评估综合考虑了为期18个月的Clarity AD试验、该试验长期延长期内开展的多项皮下注射研究，以及建模和模拟结果。两家公司预计，注射笔的疗效与输注剂型相近。

监管审评还纳入了69名患者的临床指标。这些患者开始使用另一种剂型，即每周皮下注射720毫克的药瓶制剂。治疗12个月后，CDR-SB量表评分估计变化为0.272分。该量表综合评估认知能力和日常功能，报告的置信区间为负0.148至0.692分。

该组其他指标也显示认知能力和日常功能有所恶化。批准评估综合考虑了这些观察结果、淀粉样蛋白测量结果，以及上市销售的500毫克注射笔的暴露量比较。给药途径的比较依据的是综合评估，而不是一项直接比较注射笔与输注剂型对临床衰退影响的新试验。

PMDA认定，已证明该药能够减缓阿尔茨海默病所致轻度认知障碍和轻度痴呆的进展；结合其获益，安全性可以接受。批准要求制定风险管理计划，监管再审查期为六年。

解读脑部肿胀数据须结合研究背景

Leqembi可能导致淀粉样蛋白相关影像学异常，简称ARIA。ARIA-E指脑部肿胀或液体积聚；ARIA-H包括扫描发现的小面积出血或血液分解产物沉积。

PMDA记录显示，500毫克注射笔组244名参与者中未出现ARIA-E病例；7人出现ARIA-H，占2.9%。另一组72名患者新开始每周使用药瓶制剂注射720毫克，其中14人出现ARIA-E，占19.4%；18人出现ARIA-H，占25%。

输注对照组898名参与者中，113人出现ARIA-E，占12.6%；155人出现ARIA-H，占17.3%。美国药品说明书将输注组ARIA-E发生率四舍五入为13%，而安慰剂组为2%。

这些组别的患者、剂型和治疗情况各不相同。对于开始使用500毫克注射笔的患者，评估依据包括注射笔研究、首次接受lecanemab治疗患者的经验、输注研究结果以及建模分析。新开始接受720毫克注射的组别中，14例ARIA-E有12例首次发生在治疗开始后的六个月内。

公司模型预测，采用注射剂起始方案的患者中，ARIA-E发生率为12.4%；在拥有两份ApoE ε4基因变异的人群中，这一比例将升至30.9%。这些百分比是预测值。PMDA认为，采取与输注治疗类似的预防措施后，注射剂的安全性风险可控。

培训和扫描仍不可少

日本批准要求首次给药在医疗机构进行，由医生实施或在医生直接监督下完成。在家给药前，患者或照护者须接受培训，并确认其了解风险、知道如何应对，也能够可靠地完成给药。

延长期研究为这一流程提供了实际证据。在整个注射笔研究人群的244名参与者中，至少有一次在家给药的共有180人；日本参与者中则有47人中的41人。在家给药期间记录的依从率分别为98.5%和98.0%。

这段居家使用经历中，未发现与药物过量、误用、滥用或用药错误相关的事件；也未报告可归因于自动注射器故障的严重健康损害。这些结果来自已完成研究培训的参与者。

治疗前及此后规定的时间点仍须进行MRI监测。在美国，2025年8月28日发布的一项安全通告要求在第三次输注前提前进行扫描；注射剂说明书则要求在第五次皮下注射前约一个月进行扫描。

按时就诊可能需要照护者投入大量精力。ISPOR公布的一项研究发现，150名Medicare受益人中有90人，即60%，在第五次输注前接受了扫描。居家给药减少了为给药而前往医疗机构的次数，但按计划进行脑部监测的要求仍然不变。

批准、医保价格目录与上市

日本是第三个批准皮下注射剂型的国家，也是第二个将其上市的国家。美国最先推出注射剂型，最初用于完成一段较长时间的输注治疗后的维持治疗。

主要监管和定价节点如下：

• 2025年8月：美国批准每周注射360毫克，用于完成18个月输注治疗后的维持治疗。
• 2025年10月6日：美国注射剂产品Leqembi Iqlik上市。
• 2026年7月：美国批准以每周注射500毫克的方式开始治疗。
• 2026年8月26日：日本第一药品小组委员会认定该申请符合批准条件；审议报告日期为8月27日。
• 2026年9月：中国批准皮下注射起始治疗，日本随后于9月16日批准。
• 2026年11月6日和13日：Chuikyo同意将该药列入日本价格目录，相关价格于一周后生效。

居家处方还涉及另一项行政流程。公司9月公告称，该药须先列入卫生部门的合资格注射药品清单，之后才可在家使用。Chuikyo随后于11月6日支持将该注射笔纳入居家自行注射管理费的医保覆盖范围。上市信息未说明该药是否已完成单独的注射药品清单登记。

卫材负责临床开发、监管申报和商业化，并与百健合作开展商业化。协助开发该抗体的BioArctic可获得特许权使用费。Lecanemab已在53个国家和地区获批，但各地获准使用的剂型和适应症有所不同。

获益争议也延续到注射笔居家使用

Clarity AD试验发现，输注lecanemab在18个月内相较安慰剂将临床衰退减缓约27%。接受药物治疗的患者仍会恶化，但在试验的主要临床指标上，平均恶化速度较慢。

2026年4月发表的一篇Cochrane综述合并分析了17项试验、共20,342名参与者，认为抗淀粉样蛋白抗体对认知能力和痴呆严重程度的影响微乎其微，同时会增加脑部肿胀和出血风险。英国痴呆症研究所的研究人员在7月发表的一篇观点文章中对此提出质疑，认为该综述把清除淀粉样蛋白能力不同的抗体合并分析，还纳入了在现代生物标志物尚未普及前开展的较早期试验。

日本监管机构认可lecanemab用于早期阿尔茨海默病的获益与风险平衡，并批准了新的给药途径。选择注射还是输注的患者，仍须面对同一个根本问题：治疗获益、脑部安全风险，以及持续护理所带来的负担。

注射笔改变了每周的治疗安排和给药成本。是否适合某个家庭，仍取决于专科评估、可靠给药和MRI检查是否能够落实。

要点

• 日本每周使用500毫克Leqembi注射笔的国家医疗保险价格为54,282日元，约合339美元；美国标价为770美元。
• 每周使用两支250毫克注射笔。治疗须先在医疗监督下启动，之后经培训方可在家给药。
• 批准依据包括与输注剂型相近的药物暴露量、现有临床证据以及试验延长期研究。
• PMDA记录显示，244名注射笔组参与者中未出现脑部肿胀病例；另一种注射剂型起始治疗组中有患者出现肿胀。
• 仍须进行脑部MRI监测；ApoE ε4基因变异状态会影响对ARIA风险的评估。
• 日本医保价格于2026年11月13日生效；输注治疗仍可选择。