一种化学信号将保护性细胞引入受损肝脏
日本近畿大学的研究人员发现了一种可减轻小鼠慢性肝损伤的免疫机制：一种名为CCL28的蛋白质会将特化的抗体生成细胞引入肝脏，帮助控制炎症和瘢痕形成。
目录
缺乏CCL28的小鼠肝纤维化更严重，血液中的肝损伤标志物水平更高，体内积累的这类保护性细胞也更少。这些细胞携带名为IL-10和FasL的分子，有助于抑制损伤，并作用于负责生成瘢痕组织的细胞。
这项发表于《生命科学》（Life Sciences）的研究将这一过程的三个环节联系起来：吸引免疫细胞的信号、帮助这些细胞作出反应的受体，以及它们用来调节炎症和瘢痕形成的分子。研究结果来自小鼠实验和实验室培养实验。目前尚不清楚这一机制能否安全有效地用于治疗人类。
由美国国家医学图书馆维护的PubMed研究记录列出的在线发表日期为2026年8月5日。近畿大学表示，论文最终版本于10月15日发表，学校随后于10月16日发布公告。
研究人员如何测试肝脏保护作用
近畿大学团队使用四氯化碳（CCl4）对小鼠肝脏造成反复损伤。这种化学损伤模型使研究人员能够观察，在存在或缺乏CCL28的情况下，炎症和纤维化如何发展。
一组是野生型小鼠，即未进行目标基因敲除的动物；另一组是CCL28基因敲除小鼠，其基因经过改造，不再产生CCL28。对比两组，有助于研究团队分析这种蛋白质对肝脏应对持续损伤的作用。
研究人员检查了肝组织，测量了基因活性和蛋白质水平，并使用流式细胞术——一种依据细胞特征识别和计数细胞的方法。他们还测量了血清ALT（一种在肝细胞受损时进入血液的酶）。
缺乏CCL28的小鼠ALT水平更高，肝纤维化也更严重。它们的肝脏中分泌IgA抗体的细胞更少，活化的肝星状细胞更多，发生程序性细胞死亡的星状细胞则更少。综合来看，这些发现将免疫信号缺失与损伤加重以及参与瘢痕形成的细胞变化联系起来。
CCL28向免疫细胞发出的信号
CCL28属于趋化因子蛋白家族。这类蛋白质帮助引导免疫细胞移动，充当化学信号，引导细胞前往特定组织。
在受损的小鼠肝脏中，内皮细胞（构成血管内壁的细胞）和巨噬细胞（参与组织损伤应答的免疫细胞）中的CCL28表达增加。因此，受损组织会生成更多可能吸引其他免疫细胞的信号。
作出应答的IgA细胞携带CCR10，这是一种可识别CCL28的受体。受体是一种蛋白质，细胞通过它来感知特定信号。在这一过程中，CCL28与CCR10的结合有助于将具有免疫调节作用的细胞招募到肝脏中。
近畿大学的研究公告补充介绍了作出应答的细胞特征：IgA细胞上的CCR10表达越高，IL-10和FasL的表达也越高。越能识别招募信号的细胞，往往也携带越多参与抑制炎症和调控靶细胞的分子。
这些抗体细胞为何表现不同
IgA是一种通常与黏膜表面防护相关的抗体，例如肠道内壁。分泌抗体的细胞由B细胞发育而来，生成支持人体防御机制的抗体。
此前已知，CCL28有助于引导IgA细胞进入黏膜组织。近畿大学这项研究探讨了另一种作用，即一类能够在炎症期间降低免疫活性的特化IgA细胞。
进入受损肝脏的许多IgA细胞表达IL-10（白细胞介素-10）和FasL（Fas配体）。IL-10有助于抑制炎症反应。FasL可与靶细胞上的Fas受体结合，触发细胞凋亡，也就是细胞受控死亡的过程。
因此，保护作用不只是生成抗体。这些细胞还携带其他分子工具，能够平息炎症并影响肝脏中其他细胞的存活。追踪这些特征，帮助研究人员解释了为何缺乏CCL28的小鼠体内IgA细胞更少，损伤也更严重。
这些细胞如何作用于肝脏瘢痕
肝星状细胞是这项研究关注的核心对象。在健康肝脏中，这些细胞储存维生素A。肝脏受损时，它们可能被激活，并大量生成胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白质，这些物质构成细胞周围的结构框架。
这类物质过量会导致纤维化，即瘢痕组织累积，使肝脏变硬。持续性肝损伤可能发展为肝硬化（瘢痕形成的晚期阶段），并增加患肝癌的风险。
CCL28基因敲除小鼠体内活化的星状细胞更多，发生凋亡的星状细胞更少。这种组合有助于解释纤维化为何更严重：积极生成瘢痕物质的细胞更多，通过程序性细胞死亡清除的细胞更少。
实验室培养实验进一步直接检验了这种关系。B220阳性细胞（一类通过细胞标志物识别、包含具有免疫调节作用的IgA细胞的细胞群）会增加肝星状细胞的死亡。阻断FasL的抗体则减弱了这一作用。
这一结果将被招募的免疫细胞与其对促成纤维化细胞的特定作用联系起来，也明确了FasL在实验机制中的作用：帮助触发星状细胞死亡。
阻断保护性分子会加重损伤
研究团队还在活体小鼠中干预了IL-10信号和FasL活性。使用针对IL-10受体的抗体或针对FasL的抗体进行处理，都会加重慢性肝损伤和纤维化。
阻断IL-10受体会使细胞无法正常响应IL-10。阻断FasL则会切断细胞触发靶细胞程序性死亡的一条途径。这些干预导致损伤加重，支持这两条分子通路在该模型中具有保护作用。
这些实验分别检验了同一过程中的不同环节。移除CCL28会破坏招募信号；研究CCR10则确定了IgA细胞如何响应这一信号。阻断IL-10信号和FasL，检验了被招募细胞所使用的分子；培养实验则考察了这些细胞对星状细胞的作用。
对读者而言，核心发现很明确：一些免疫细胞能够通过减少炎症，并帮助清除过度生成瘢痕组织的细胞，保护受损肝脏。CCL28有助于将这些保护性细胞引入受损器官。
这项发现对治疗研究的意义
近畿大学团队提出，CCL28或特化IgA细胞可能成为慢性肝病新疗法的研究起点。基于这一机制的治疗方法将尝试控制保护性细胞聚集的位置，或调节它们抵达后的作用方式。
近畿大学药学部讲师原裕太表示，进一步研究趋化因子和具有免疫调节作用的IgA细胞，有望推动肝病新治疗策略的开发。中山隆司教授是该研究的通讯作者。
当前的研究问题是，在小鼠化学损伤模型中发现的保护机制，与人类肝病有何关联。这项研究证实了CCL28、CCR10、IL-10和FasL在实验中的作用；而要开发药物，还需确定如何引导这些分子作用于预期的细胞和组织。
这种靶向调控至关重要，因为该机制既涉及免疫抑制，也涉及诱导细胞死亡。预期的益处取决于能否控制有害炎症和生成瘢痕的细胞。近畿大学还指出，科学家正在研究这些特化IgA细胞聚集的位置及其作用，相关研究也可能涉及癌症等其他免疫相关疾病。
发表日期与研究详情
论文题为《CCL28通过招募免疫抑制性IgA抗体分泌细胞减轻小鼠慢性肝损伤》，发表于《生命科学》（Life Sciences）第403卷，文章编号124615，DOI为10.1016/j.lfs.2026.124615。
以下发表时间顺序区分了论文首次在线发表的日期与学校所述的最终版本发表日期：
- 2026年8月5日：PubMed记录所列的在线发表日期。
- 2026年10月15日：近畿大学公布的最终发表日期。
- 2026年10月16日：近畿大学发布研究结果公告。
这项研究由近畿大学药学部化学疗法学实验室团队在大阪府东大阪市开展。研究通过串联解释了招募信号、特化免疫细胞群，以及作用于炎症和星状细胞的分子如何在实验条件下减轻慢性肝损伤。
要点
- CCL28通过受体CCR10，将具有免疫调节作用的IgA细胞招募到受损小鼠肝脏中。
- 缺乏CCL28的小鼠肝脏IgA细胞更少，ALT水平更高，纤维化也更严重。
- 被招募的细胞表达IL-10和FasL，这些分子参与抑制炎症和触发靶细胞死亡。
- 实验室研究发现，FasL活性与肝星状细胞死亡相关；这类细胞会生成瘢痕物质。
- 阻断IL-10信号或FasL会加重小鼠肝损伤和纤维化。
- 研究结果为治疗研究提供了方向，但能否用于患者仍需进一步调查。
