越南结直肠癌负担加重，基因研究揭示家族筛查存在不足

确诊病例达22,584例，家庭筛查警讯浮现

据估计，2024年越南新增结直肠癌病例22,584例，相关死亡10,990例，使其成为该国第三大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。在这一全国性疾病负担之外，越南的基因研究还发现了一个更贴近个人的问题：发现遗传性癌症风险，并不总能促使患者或其亲属接受筛查。

一项于2023年7月30日发表在《Familial Cancer》期刊上的研究发现，在1,632份基因检测结果中，有49例检出与遗传性结直肠癌综合征相关的突变。其中超过77%的病例涉及林奇综合征，这是一种会削弱人体修复受损DNA能力的遗传性疾病。然而，只有44%的病例进一步接受了癌症筛查，48%的相关家庭进行了基因检测。

影响不止于最初确诊的患者。在河内白梅医院，医生为一名来自海防、年仅26岁的男子治疗时，了解到他的几位亲属也曾患结肠癌，随后发现他携带MLH1基因突变。确诊后，医生建议他的哥哥接受风险评估，并在适当情况下进行基因检测。

结直肠癌发生于结肠或直肠，也就是消化道的最后两段。年龄、饮食、饮酒、吸烟和缺乏运动都会增加患病风险，而遗传性突变则可能使人需要提前数十年开始监测。越南面临的挑战，是根据不同风险及时安排检查，尤其要在人们尚未感到不适时采取行动。

越南癌症数据揭示的情况

国际癌症研究机构的越南情况说明书显示，2024年结直肠癌占越南177,404例新增癌症病例的12.7%，约每八例确诊中就有一例。该病占估算的111,015例癌症死亡的9.9%。

男性新增结直肠癌病例为12,570例，女性为10,014例。在男性中，该病位列确诊癌症的第二位；在女性中位列第三位。男女合计来看，新增确诊病例数仅次于乳腺癌和肺癌。

同一数据集估计，在此前五年内确诊结直肠癌的人群中，有56,793人仍然在世，相当于每10万人中有56.2人。这一指标称为五年患病率，有助于描述可能需要持续治疗、监测和支持的人群规模。

与GLOBOCAN 2022相比，结直肠癌在越南新增确诊癌症中的排名从第四升至第三，在癌症死亡中的排名则从第五升至第三。2024年估算值采用次国家级癌症登记处的发病率并应用于全国人口；死亡人数则根据发病率以及结合登记数据中生存情况建立的模型进行估算。因此，国家层面的规划既依赖这些估算，也需要加强地方登记工作。

亚洲承担全球一半以上的疾病负担

国际癌症研究机构的结直肠癌情况说明书估计，2024年全球新增病例为2,041,007例，死亡917,895例。结直肠癌在全球新增确诊病例中排名第三，在癌症死亡中排名第二。

亚洲新增病例为1,064,396例，死亡480,168例，分别占全球总数的52.2%和52.3%。越南的疾病负担属于一个在这两项指标中均占全球一半以上的地区。

国际癌症研究机构与美国癌症协会的全球癌症估算涵盖186个国家的34种癌症。结直肠癌占全球新增癌症病例的9.9%，而在越南这一比例为12.7%，相差2.8个百分点。

全球分析估计，2024年所有癌症类型合计确诊2,060万例，死亡980万例。预计到2050年，新增确诊病例将达3,440万例，比2024年高出67%，这进一步凸显了预防和早期发现的紧迫性。

26岁确诊揭示家族患病模式

这名来自海防的患者被登记为N.H.L.。长期腹痛和疲劳后，他前往白梅医院核医学与肿瘤研究所就诊。结肠镜检查发现，他的横结肠，也就是横跨腹部的结肠部分，有一个较大的溃疡性肿块。组织检查证实为结肠腺癌，即发生于肠道内壁腺细胞的癌症。

他的家族病史也引起了医生的关注。他的父亲、姑母、一位年长亲属和一名堂表亲也曾被诊断出类似疾病。基因测序随后检出MLH1基因突变，最终确诊为林奇综合征。

该研究所所长范锦芳副教授解释说，林奇综合征涉及遗传性改变，影响负责修复DNA复制错误的基因。当这一修复过程失效时，错误可能不断累积，增加癌症发生的可能性。

对这个家庭来说，下一步不只是治疗患者本人。医生就遗传风险向他和亲属提供了咨询，其中包括建议他的哥哥接受评估。其哥哥的基因检测结果以及患者后续的治疗情况并未披露。

林奇综合征和FAP需要不同的方案

林奇综合征约占结直肠癌病例的3%。它与MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因的有害改变有关，也可能涉及会干扰修复系统的EPCAM基因改变。这些基因通常帮助细胞纠正DNA中的错误，类似校对系统。

根据受影响的基因不同，部分林奇综合征患者一生中患结直肠癌的风险可高达50%至80%；不同基因和个体之间的风险差异很大。癌症往往在50岁前发生。该综合征还会增加子宫内膜（子宫内壁）、卵巢、胃和泌尿道癌症的风险。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）占结直肠癌病例不足1%，通常与APC基因突变有关。经典型FAP患者从青少年时期起就可能长出数百甚至数千个息肉。息肉是肠道内壁上的赘生物，其中一些可能癌变。

如果不进行干预，经典型FAP患者几乎必然会患上结直肠癌，而且往往在40岁前发病。因此，其监测开始时间远早于普通人群的常规筛查。林奇综合征和FAP都需要专科护理，但两者的患病模式不同，监测和治疗决策也应有所区别。

越南研究发现不同的遗传模式

2023年发表在《Familial Cancer》期刊上的遗传性癌症研究发现，在所分析的基因检测结果中，3%检出了遗传性结直肠癌综合征相关突变。在已发现的病例中，PMS2是受影响最常见的基因，MLH1则最少见。

一项更早的越南基因队列研究于2022年1月5日发表，研究了2020年接受检测的1,165人。15名参与者，即1.3%，携带与遗传性结直肠癌综合征相关基因的有害变异。林奇综合征相关发现中，MSH6最常见，携带率为0.4%。

该队列报告的林奇综合征相关基因携带率为0.8%，APC为0.3%，MUTYH为0.3%。解读MUTYH检测结果时，需要注意一个还是两个基因拷贝受到影响，因为MUTYH相关息肉病通常涉及两个拷贝都存在有害变异。

2022年研究的参与者来自基因检测项目，其中90.9%为女性，34.6%有个人或家族癌症病史。作者解释说，与越南总体人口相比，该样本中遗传风险较高者的比例更高。因此，所有遗传性癌症基因合计3.2%的携带者估算值需要结合这一背景理解。

相关研究和全国估算跨越数年逐步形成：

• 2020年1月至12月：较早开展的队列研究招募了1,165名越南参与者接受基因检测。
• 2022年1月5日：该队列的基因研究结果发表。
• 2023年7月30日：《Familial Cancer》研究报告称，在1,632份检测结果中发现49例遗传性结直肠癌综合征病例。
• 2024年：最新全国和全球癌症负担估算所采用的参考年份。
• 2026年7月8日：关于2024年估算值的全球分析在线发表。

为何阳性检测结果未必能促成筛查

2023年研究发现，受访者报告的亲属基因检测障碍中，心理顾虑最为突出。相关原因包括恐惧、缺乏兴趣以及认为检测没有必要。研究人员呼吁加强检测前后的咨询和后续跟进，并调整有关直接联系亲属的政策。

级联检测是指在一名家庭成员发现有害遗传变异后，为其血亲提供检测。临床医生无需从未知的遗传病因着手，而是可以检测亲属是否携带已在家族中发现的特定变异。

研究提到，通过资金和技术支持，推广这一流程已取得进展。但参与数据也显示，发现风险与采取行动之间仍存在差距：接受进一步筛查的病例不足一半，接受检测的家庭也不足一半。

可及性也是一个问题。2022年研究指出，由于费用较高，以及受训实验室和医疗专业人员不足，越南和亚洲其他地区的遗传性癌症检测服务有限。除了实验室检测结果，家庭还需要易于理解的咨询和切实可行的监测方案。

哪些人应咨询提前筛查？

父母、兄弟姐妹或子女患有结直肠癌，通常会使一个人的患病风险大约翻倍。如果近亲在50岁前确诊，或有多名近亲患病，风险可能升至三至四倍。约20%至30%的病例呈现家族聚集模式，其中也包括未发现遗传性突变的家庭。

范锦芳建议，以下人群优先考虑遗传评估：近亲携带林奇综合征相关突变者；同一家族一侧有多名亲属患相关癌症者；或家族成员在异常年轻时患癌者。患有不止一种原发癌症的人，即多种癌症分别独立发生，也可能需要接受评估。

对许多林奇综合征患者而言，结肠镜检查从20至25岁左右开始，每一至两年复查一次，具体时间根据相关基因和家族病史调整。经典型FAP的监测通常在10至12岁左右开始。结肠镜检查通过可弯曲的摄像设备观察肠道，医生也能在检查过程中切除许多息肉。

45岁及以上人群应咨询常规筛查；有遗传风险的人可能需要早得多开始检查。还应个别评估的其他人群包括：曾患结直肠癌或有腺瘤性息肉者；长期患溃疡性结肠炎或克罗恩病者；以及曾接受腹部或盆腔放射治疗者。炎症性肠病病程达到约八至十年后，尤其需要关注。

对已确诊结直肠癌的患者，检测肿瘤是否存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H），有助于指导进一步评估。这些结果提示DNA修复存在问题，可能促使患者接受林奇综合征检测，也有助于识别可能受益于免疫治疗的患者。免疫治疗是一种帮助免疫系统攻击癌细胞的治疗方式。

早期发现有赖于参与筛查

方东综合医院肿瘤、放疗与核医学中心副主任阮维英指出，越南面临三个相互关联的问题：癌症模式变化、城市饮食和生活方式，以及发现过晚。他表示，许多患者在症状出现后才就诊，其中一些人确诊时已处于三期或四期。

越南尚未建立全国性的结直肠癌组织化筛查项目。对疼痛的恐惧、尴尬感，以及认为健康人不需要检查的想法，都可能延误筛查。便血可能被归咎于痔疮，排便习惯改变也可能被当作普通肠胃不适，从而推迟就医评估。

阮维英表示，人工智能辅助内镜检查有助于提高腺瘤的检出率。腺瘤是一种可能发展为癌症的息肉。让符合条件的人群参与筛查仍是关键：只有人们实际接受检查，更先进的设备才能惠及患者。

人口老龄化、诊断能力提升和接触风险因素的变化，都影响着记录在案的疾病负担。吸烟、过量饮酒、超重、2型糖尿病、缺乏运动，以及红肉或加工肉摄入过多、膳食纤维摄入不足等饮食习惯，都值得关注，同时也应重视家族病史。对患者及其亲属而言，实际应对方式是进行风险评估，将预防、筛查和遗传咨询联系起来，而不是把它们视为彼此独立的任务。

要点

• 据估计，2024年越南新增结直肠癌病例22,584例，死亡10,990例。
• 亚洲占全球结直肠癌确诊病例和死亡病例的一半以上。
• 一项2023年的越南研究在1,632份基因检测结果中发现49例遗传性结直肠癌综合征相关突变。
• 已发现病例中只有44%接受进一步筛查，相关家庭中只有48%进行了基因检测。
• 林奇综合征和FAP可能需要在常规筛查年龄之前数十年开始监测。
• 年轻时确诊，或家族中出现多例相关癌症，都应促使人们咨询遗传咨询服务。
• 肿瘤检测有助于指导遗传风险评估和治疗选择。