揭示痴呆相关损伤如何扩散的线索
韩国研究人员发现，一种名为FAM84B的蛋白质有助于tau在脑细胞间移动，这揭示了脑部炎症与一种和阿尔茨海默病进展相关的过程之间可能存在联系。在细胞实验中，增加FAM84B会使更多tau离开神经细胞并进入相邻细胞。在炎症条件下，一种阻断相关钙信号传导的药物减少了这种转移。
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韩国疾病管理厅下属的韩国国立保健研究院于2026年11月4日公布了这一发现。研究于2026年10月2日在线发表于《神经炎症杂志》。研究的核心发现涉及细胞如何释放和接收tau。这种蛋白质通常有助于维持神经细胞的内部结构，但发生异常变化并积聚时可能会损害神经细胞。
研究人员结合了人脑组织观察结果和使用患者干细胞制成的神经细胞实验。他们的研究揭示了一个可能的过程：炎症信号增加FAM84B，钙信号传导帮助细胞释放tau，随后邻近细胞将其摄取。下一步研究重点是检验这一通路如何影响动物的脑损伤、疾病进展和认知功能。
人类样本中的发现
研究团队发表于《神经炎症杂志》的研究发现，FAM84B（又称LRATD2）可调节细胞间的tau转移。研究人员在阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹和原发性年龄相关性tau蛋白病患者的死后脑组织中发现，该蛋白质含量较高。
这些疾病属于一类称为tau蛋白病的疾病，其特征是tau在脑内异常积聚。在多种此类疾病中发现FAM84B增加，使研究人员有理由进一步调查它在单一诊断之外可能发挥的作用。
与没有痴呆症的人相比，研究人员还在由阿尔茨海默病患者来源干细胞制成的皮层神经细胞中发现了较高水平的FAM84B。皮层细胞来自大脑外层区域，该区域支持记忆和思考等功能。结合患者组织与活细胞，研究团队得以探究疾病相关模式以及背后的细胞过程。
为何tau在细胞间移动很重要
正常情况下，tau会与微管结合。微管是帮助维持神经细胞形状和内部结构的微小结构。当tau发生异常并积聚时，可能会导致神经细胞受损。阿尔茨海默病既涉及tau异常，也涉及另一种物质——淀粉样蛋白β的积聚。
tau扩散到邻近细胞与疾病进展有关。因此，研究人员希望了解的不仅是细胞内存在多少tau，还包括它如何离开细胞、哪些因素控制其释放，以及其他细胞如何接收它。
FAM84B似乎会影响这一移动过程。研究人员增加神经细胞中的FAM84B后，细胞内tau减少，而细胞外释放的tau增加。接收tau的邻近细胞数量也随之上升。综合来看，这些测量结果显示tau的位置发生了转移：从原有细胞内部转向周围空间和其他细胞。
论文将这项研究置于日益受到关注的tau治疗靶点研究背景之下。作者指出，针对淀粉样蛋白β的研究所取得的临床获益有限，促使研究人员进一步探索阿尔茨海默病涉及的其他过程，包括tau的移动。
炎症与转移过程的联系
研究人员用白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α处理神经细胞，二者通常简称为IL-6和TNF-α。它们都是细胞因子，即细胞在炎症反应中使用的化学信号。在这些实验条件下，FAM84B表达增加，细胞间的tau移动也有所增加。
研究还发现，STAT3激活与tau转移增加有关。STAT3是一种帮助在细胞内传递信号并影响基因活性的蛋白质。它的参与为炎症信号与神经细胞处理tau方式的变化之间提出的联系增添了一个环节。
领导这项研究的韩国国立保健研究院资深研究员赵哲满介绍了这项发现的意义：
本研究首次表明，FAM84B在神经炎症影响tau传递的过程中发挥重要作用。
这些实验为研究人员提供了一条具体的研究路径：炎症信号、FAM84B增加以及tau移动增多。这比仅仅观察同一大脑中同时存在炎症和tau异常更为精确，因为细胞实验允许研究人员改变条件并测量由此产生的转移。
钙如何帮助tau离开细胞
RYR3，即兰尼碱受体3，在研究人员描述的tau释放过程中发挥了重要作用。兰尼碱受体有助于控制细胞内储存的钙释放。钙是一种信号，可触发包括释放物质在内的细胞活动。
论文将FAM84B增加与RYR3钙信号传导相关的tau分泌联系起来。论文标题将其称为胞吐性tau输出。胞吐是细胞将物质释放到细胞外的一种过程。
随后，邻近细胞通过部分依赖网格蛋白的内吞作用摄取释放出的tau。内吞是指将物质带入细胞。网格蛋白是一种参与形成小囊泡的蛋白质，这些囊泡有助于将物质从细胞表面向内运送。
因此，研究结果描述了两个相互关联的阶段：tau离开一个细胞并进入另一个细胞。依赖网格蛋白的摄取参与了接收过程的一部分，而与RYR3相关的钙信号传导则参与了释放过程。区分这两个阶段，有助于解释研究人员为何同时测量细胞外tau的数量和接收tau的细胞数量。
使用丹曲林后发生了什么？
研究团队检验了阻断兰尼碱受体信号传导能否减少tau转移。他们用丹曲林处理接受炎症刺激的神经细胞。丹曲林是一种抑制这些受体的药物。
丹曲林抑制了相关钙信号传导，并减少了接收tau的邻近细胞数量。这为研究人员提供了一种在实验中干预该通路的方法，以研究钙信号传导的变化如何影响tau移动。
药物实验针对的是该通路中的受体信号传导。研究人员发现，FAM84B是帮助连接炎症与tau释放和转移增加的蛋白质。未来研究需要确定这一过程中的哪些环节可能适合作为治疗靶点。
赵哲满表示，下一阶段必须考察疾病结局：
还需进一步研究，以确定这一通路如何影响实际的疾病进展，并评估其作为治疗靶点的潜力。
需要开展动物研究，以考察tau病理扩散、神经细胞损伤和认知功能。这些结果将有助于确定，通过这一通路减少tau转移能否保护大脑。
人口照护需求日益增长之际的研究方向
韩国的痴呆症负担为这项研究提供了具体的公共卫生背景。据估计，2023年韩国65岁及以上人群中有9.2%患有痴呆症，约为87万人。这一比例相当于该年龄组每11人中约有1人。
当年，痴呆症在韩国造成14,251人死亡。全国年度痴呆症照护成本估计为22.9万亿韩元。这些数据反映了疾病和照护需求的规模，也说明了研究痴呆症起因和进展机制的重要性。
该研究院慢性病融合研究部门主任金元浩表示，了解疾病发生和发展的生物学机制，对于应对痴呆症至关重要。他说，研究院计划将利用人类生物资源开展的研究与基于干细胞的研究结合起来，为进一步研究积累证据。
FAM84B项目采用了这一思路。死后组织可提供人类疾病中存在的变化信息，而患者来源的神经细胞则使研究人员能够在实验室操控一种可能的机制。这项研究获得韩国疾病管理厅项目资助，项目编号为2022-NG-008-02、2025-NI-005-01和2023-NS-001-00。
从论文发表到后续实验
研究结果先发表于科学期刊，之后研究院才对外公布。主要日期和后续研究步骤如下：
- 2023年：韩国65岁及以上人群的痴呆症患病率估计为9.2%，约有87万人。
- 2026年10月2日：FAM84B研究在线发表于《神经炎症杂志》。
- 2026年11月4日：韩国国立保健研究院公布研究结果。
- 下一阶段研究：需要开展动物实验，检验该通路对tau病理、神经细胞损伤和认知功能的影响。
对于痴呆症患者及其家人而言，这项进展目前提供了更为详细的生物学解释，可为治疗研究指明方向。眼下的实际问题是，阻断这一过程能否减缓影响记忆、思考和日常生活的损伤。研究人员没有给出后续研究结果的公布时间。
要点
- 研究人员在患有多种tau相关疾病者的脑组织，以及阿尔茨海默病患者来源的神经细胞中发现FAM84B增加。
- 在细胞实验中增加FAM84B，会增加tau释放量和接收tau的邻近细胞数量。
- 炎症信号增加了FAM84B表达和tau转移；STAT3激活也与转移增加有关。
- 与RYR3相关的钙信号传导促进tau释放，而依赖网格蛋白的摄取则参与了tau进入邻近细胞的过程。
- 丹曲林减少了实验室细胞在炎症刺激下的tau转移。
- 下一步重点是在动物中检验这一通路对疾病进展、脑损伤和认知功能的影响。
