口腔漱洗液和血液检测为癌症症状出现前提供新线索

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Mouth Rinses and Blood Tests Offer New Clues to Cancer Before Symptoms Appear

癌症新检测着眼于影像检查和内镜之外

两项研究正指向更简便的癌症筛查方式:一项研究分析了韩国507人的数据,另一项涉及近1,800名患者的国际研究则检测采自口腔的微生物,并测量血液中的微小生物学信号。

目录
  1. 癌症新检测着眼于影像检查和内镜之外
  2. 韩国口腔样本研究发现了什么
  3. 从微生物重叠到筛查决策
  4. 血液检测结合三种胰腺癌信号
  5. 假阳性和癌前变化同样重要
  6. 确诊数年前,口腔微生物已显露线索
  7. 寻找浸润性癌症出现前的变化
  8. 这些研究如何相互补充
  9. 要点

韩国研究于2026年8月21日在线发表于《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe),考察了与胃癌和结直肠癌相关的微生物模式。希望之城(City of Hope)于2026年9月15日介绍的国际研究发现,一种名为PANXEON的实验性血液检测识别出了87%的1期和2期胰腺癌病例。

这两种方法未来或能帮助医生判断哪些人需要接受进一步检查。目前面临的挑战是,如何确保这些方法在尚未确诊、正在接受评估的人群中也能可靠发挥作用,其中包括其他疾病可能干扰检测结果的人群。在PANXEON进入常规临床应用之前,还需要开展更大规模的临床试验;韩国这项方法也需要在无症状人群中进一步测试。

第三项研究则提供了更长的观察视角。研究人员分析了胰腺癌发病前采集的口腔样本,发现27种微生物与之后发病相关。与此同时,针对食管细胞和储存血液样本的研究,正在探索可能于癌症确诊数年前出现的变化。

对患者而言,这些方法的吸引力在于实用性。漱口取样或抽血,作为初步评估方式,可能比侵入性检查负担更小。若发现可疑结果,医生仍需通过影像检查、内镜或其他诊断程序进一步调查。关键在于找出需要接受这些检查的人,同时尽量减少不必要的检查。

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韩国口腔样本研究发现了什么

延世大学和忠南国立大学的研究人员分析了来自世福兰斯医院(Severance Hospital)和世福兰斯健康体检中心(Severance Health Checkup)507名参与者的1,010份口腔及粪便样本。参与者包括健康人群、代谢性疾病患者,以及胃癌或结直肠癌患者。

研究团队开发了一种口腔至粪便微生物转移指数,称为MF指数。该指数通过比对口腔和粪便中发现的微生物遗传序列,测量粪便中可能源自口腔的微生物所占比例。

人们每天都会随唾液和食物吞下微生物。胃酸和人体免疫防御通常有助于维持口腔和肠道微生物群落之间的差异。研究人员探查了这种区分的变化能否提供有用的癌症信号。

胃癌或结直肠癌患者的MF指数高于健康参与者。研究人员在校正饮酒、运动和体质指数等因素后,这些差异仍具有统计学意义。体质指数是根据身高和体重计算得出的指标。微生物模式也随癌症类型和分期而异。

随后,研究团队使用随机森林算法构建分类模型。这是一种机器学习方法,通过整合许多分支决策规则作出判断。研究人员用七个外部临床队列中的2,031份样本评估该模型,使评估范围超出了最初的韩国参与者。

仅口腔样本就含有有用的癌症信号。与粪便隐血检测相比,该模型的敏感度也更高。粪便隐血检测用于寻找粪便中肉眼不可见的血液。敏感度是指检测正确识别出患病者的比例。研究介绍没有提供具体的敏感度和假阳性数据,因此无法量化这项优势的大小以及后续检查的负担。

从微生物重叠到筛查决策

未来,漱口取样或可作为初步分流手段,帮助识别应接受胃镜或结肠镜检查的人。这些检查可以让医生直接观察消化道,并在必要时采集组织样本。

这两种检测方法寻找的线索不同。粪便隐血检测寻找出血迹象,微生物分析则寻找体内微生物的模式。即使癌症没有出血,也可能伴随微生物信号。

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韩国研究纳入的是癌症已经确诊的患者。下一步需要弄清的是,在常规筛查人群中,这种方法识别疾病的准确度如何;在这类人群中,大多数参与者都没有癌症。

延世大学教授金智贤及其同事计划将微生物研究结果与遗传和临床信息结合起来,制定更个体化的风险评估。相关专利申请已提交。韩国科学技术信息通信部和韩国国家研究基金会通过科研项目为这项研究提供了支持。

血液检测结合三种胰腺癌信号

希望之城发布的PANXEON研究公告介绍了一项发表于《自然·医学》(Nature Medicine)的研究。研究涉及美国、欧洲和亚洲近1,800名患者。这种实验性检测利用人工智能,将血液样本中的三项测量结果合并为一个风险评分。

其中两项测量涉及微小RNA。这类小分子有助于调节细胞如何使用遗传指令。PANXEON检测血液中循环的微小RNA,以及由外泌体携带的微小RNA。外泌体是细胞释放的微小囊泡。第三项测量是CA19-9,这是一种与胰腺癌相关的蛋白质标志物。

该研究资深作者、希望之城分子诊断与实验疗法系主任阿贾伊·戈埃尔解释了团队结合多种信号的原因:

“大多数生物标志物只能讲述故事的一部分。综合多种生物信号,我们能更清楚地了解胰腺可能正在发生什么,”他说。

在这项研究中,PANXEON识别出了87%的1期和2期胰腺癌。换句话说,按该检测在研究中测得的敏感度计算,每100例早期癌症约有13例会被漏诊。因此,医生在决定是否进一步检查时,仍需考虑症状、病史和其他检查结果。

希望之城称,约90%的胰腺癌是在晚期才被发现,并给出的五年生存率为14%。若能更早发现疾病,更多患者就有机会在癌症尚未发展到晚期时接受治疗。

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假阳性和癌前变化同样重要

在低风险人群中,PANXEON的假阳性率为3%;在高风险人群中为16%。也就是说,在这两类人群中,每100名未患癌者分别约有3人或16人会得到阳性结果,可能需要进一步检查。

浸信会健康赫伯特·沃特海姆癌症研究所的肿瘤内科医生康·卢因·昂指出,高风险人群中的检测准确性仍有待提高:

“PANXEON在早期发现胰腺癌方面的敏感度很有前景,但对于高风险人群,这项检测的特异度仍需提高,”他说。

特异度指检测正确识别未患病者的能力。这一点很重要,因为阳性结果可能导致进一步影像检查、侵入性操作、费用支出和焦虑。

在被认为风险较高的胰腺囊肿患者中,PANXEON检测出高级别异型增生的比例超过64%。异型增生指细胞异常;高级别则表示变化较为严重,可能先于浸润性癌症出现。

医生在监测胰腺囊肿时,需要判断哪些囊肿需要密切观察或干预。血液信号或可帮助作出这一判断。希望之城指出,遗传易感者、有胰腺癌家族史者、胰腺囊肿患者或慢性胰腺炎患者,可能是适合接受评估的人群。慢性胰腺炎是胰腺持续发炎。

这项研究获得了美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所和意大利癌症研究协会的支持。希望之城披露,戈埃尔是Biocartis的付费顾问;该公司拥有收购PANXEON相关权利的选择权。

确诊数年前,口腔微生物已显露线索

一项胰腺癌研究于2025年9月18日在线发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology),考察了人们发病前采集的样本。研究利用了美国两个队列,参与者提供了漱口液样本,平均随访九年。

在约122,000名提供样本的参与者中,研究人员选出445名之后罹患胰腺腺癌的人,以及455名与之匹配、未患胰腺癌的对照者。腺癌是起源于腺体细胞的癌症。

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分析发现,27种口腔微生物与胰腺癌风险相关,其中包括23种细菌和四种真菌。三种与牙龈疾病相关的细菌,即牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、结节真杆菌(Eubacterium nodatum)和微小副拟杆菌(Parvimonas micra),与风险升高有关。

研究人员将微生物的存在情况和丰度合并为一项微生物风险评分。每升高一个标准差这一统计学变异指标,患胰腺癌的比值比为原来的3.44倍。95%置信区间为2.63至4.51,显示了该关联估计值的不确定范围。

这一发现为研究人员提供了理由,进一步检验微生物谱能否帮助筛选需要监测胰腺的人群。它与确诊后采集样本进行比较的研究也有所不同:这些口腔样本记录了癌症被发现之前的生物学信息。

塔夫茨大学流行病学家多米尼克·米肖提醒,在用于临床早期检测之前,还需要重复验证这些发现。她指出,牙周病影响至少50%的人,而胰腺癌的发病率约为每10万人中5例,两者发生频率相差很大。要把一种常见口腔特征转化为罕见癌症的有效检测手段,需要高度精准的筛选方法。

寻找浸润性癌症出现前的变化

剑桥研究人员也一直在研究如何识别癌症发生前的细胞变化。2024年3月介绍的研究包括Cytosponge,这是一种采集食管细胞的方法。食管是连接口腔和胃、输送食物的管道。

患者吞下一颗连着细线的小胶囊。胶囊到达胃部后,里面的海绵会膨胀。将海绵拉出时,它会采集食管表面的细胞,之后可检测与癌症风险相关变化有关的蛋白质标志物。

对储存血液样本的研究揭示了另一个可能的长期观察窗口。剑桥科学家在一些人身上发现,血液癌症确诊前十多年就已出现遗传变化。

对于这些方法,临床上需要判断哪些异常可能进展,以及哪些人需要监测。一些出现遗传或细胞变化的人终其一生都不会患癌。更准确的风险评估有助于医生将反复检测和治疗集中在最可能获益的人群中。

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这些研究如何相互补充

这些研究涵盖了癌症发展的不同阶段,从与未来风险相关的变化,到伴随已存在肿瘤的信号。它们的先后脉络说明,采样方便只是建立有效筛查项目的起点。

  • 2024年3月:剑桥研究介绍了食管细胞采集方法,以及在血液癌症确诊前数年出现的遗传变化。
  • 2025年9月18日:口腔微生物组研究在线发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》,发现确诊前采集的微生物谱与之后发生的胰腺癌相关。
  • 2026年8月21日:韩国研究在线发表于《细胞宿主与微生物》,介绍了与胃癌和结直肠癌相关的微生物模式。
  • 2026年9月15日:希望之城公布了PANXEON研究结果,研究涉及来自三个地区的近1,800名患者。

韩国模型旨在识别与癌症相关的微生物模式。美国口腔微生物组研究评估的是之后发生胰腺癌的风险。PANXEON则寻找与早期胰腺癌和高级别癌前变化相关的血液信号。每种方法都需要针对其旨在指导的特定决策进行验证。

如果更简便的初步检测能帮助医生判断哪些人需要接受更复杂的检查,患者就有望从中受益。下一步最重要的是在更大规模的临床研究中检验这些决策:有多少癌症能被早期发现,有多少人接受了不必要的检查,以及早期发现能否改善健康结局。

要点

  • 韩国研究人员分析了507人的1,010份样本,并在七个外部队列的2,031份样本中评估了癌症分类模型。
  • 在一项涉及近1,800名患者的国际研究中,PANXEON识别出了87%的1期和2期胰腺癌。
  • 该血液检测在低风险人群中的假阳性率为3%,在高风险人群中为16%。
  • 另一项研究利用确诊前采集的样本,发现27种口腔微生物与之后发生胰腺癌相关。
  • Cytosponge和储存血液样本研究正在探索癌症确诊前可能出现的细胞变化。
  • 这些方法仍需进一步临床验证;影像检查、内镜及其他诊断程序仍是调查可疑发现的关键手段。
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