六项早期癌症研发项目达成重大许可协议
中国生物制药与德国勃林格殷格翰签署协议，涉及六项实验性癌症研发项目，包含3.58亿美元的首付款及近期付款，另有最高70亿美元的款项将与未来里程碑挂钩。若相关产品最终上市销售，还将另行支付特许权使用费。
协议于11月4日公布后，中国生物制药股价在香港上涨8.5%，报5.59港元。协议授予勃林格殷格翰选择权，可获得采用两种癌症治疗方法的项目权益：抗体偶联药物（将强效药物递送至癌细胞附近）和T细胞衔接器（帮助免疫细胞攻击肿瘤）。
六项项目均处于临床前阶段，也就是尚未进入人体试验的研究阶段。中国生物制药将牵头开展早期研发。项目达到双方约定的临床里程碑后，勃林格殷格翰可行使许可选择权。这种分阶段安排意味着，随着研究推进，双方的合作承诺也会逐步扩大。
其中五项项目来自中国生物制药全资子公司上海礼新医药，另一项来自旗下另一家子公司北京泰德制药。两家公司尚未披露这些项目的靶点、具体分子或拟治疗的癌症类型，也未公布达到勃林格殷格翰行使选择权条件的时间表。
付款构成
这项财务安排分为多个部分。中国生物制药有权获得3.58亿美元的首付款及近期付款。另有最高70亿美元的款项，将取决于选择权的行使，以及研发、监管审批和商业化里程碑的达成情况。
两部分合计，潜在付款总额为73.58亿美元，约合73.6亿美元，尚未计入特许权使用费。3.58亿美元包括首付款和预计近期支付的款项；公告未说明这笔金额在两类付款之间的具体分配。
里程碑付款是合同约定在特定事件发生时支付的款项。在药物研发中，相关事件可能包括临床研究进展、药品监管机构作出决定或取得商业化成果。两家公司公布了付款类别，但未披露各项目的具体触发条件。
若产品最终成功上市，中国生物制药还将获得未来销售额的阶梯式特许权使用费，费率最高达到两位数百分比。阶梯式特许权使用费是指根据约定的销售额档位或其他合同条件，采用不同的费率。
因此，最终的财务回报将取决于未来一系列决策和研究结果。早期实验必须为人体试验提供依据，临床研究必须取得足以支持继续研发的结果，药品还须获得监管机构批准；商业化付款则取决于双方约定的销售条款。
药物权益归属
勃林格殷格翰在六项项目中可能获得的权益并不相同。对于其中四项，其可能获得中国内地、香港和澳门以外地区的独家研发、生产和商业化权益。对于其余两项，选择权涵盖全球权益。
因此，根据四项项目的许可安排，中国生物制药将保留中国内地、香港和澳门地区的权益。勃林格殷格翰在其他地区将负责药物研发、组织生产以及推动获批产品上市。
选择权安排为勃林格殷格翰提供了明确机会，可在项目达到约定临床进展后获得相关权益。中国生物制药负责六项项目的早期研究，德国公司则可随着证据积累，进一步扩充其癌症药物产品组合。
对患者而言，这些地域安排最终可能决定由哪家公司负责其所在市场的研发和商业化。任何治疗方案仍须完成相关研究并获得批准，才能上市供应。
两种靶向癌症的治疗方法
抗体偶联药物通常简称ADC，由抗体与强效药物组成。抗体经过设计，可识别与癌细胞相关的特定靶点；化学连接子则将抗体与药物（通常称为载荷）连接起来。
理解ADC的一种简单方式，是把它看作递送系统：一部分负责寻找靶点，另一部分携带治疗药物。研究人员必须检验完整药物能否带来足够疗效，同时将有害影响控制在可接受范围内。靶点、载荷和化学连接子的选择都会影响药物的作用方式。
T细胞衔接器采用另一种方法。T细胞是免疫系统的一部分，而免疫系统是人体的防御网络。这类药物经过设计，可使T细胞靠近癌细胞，让免疫细胞能够攻击癌细胞。
这两种技术都旨在更精准地引导治疗，但每种实验性药物都需要独立的安全性和有效性证据。试验必须考察药物对健康组织和肿瘤的影响；对于免疫疗法，还要评估激活免疫系统带来的风险。
勃林格殷格翰表示，此次合作将结合双方的研发能力，扩充其ADC和T细胞衔接器产品组合。由于六项项目的靶点和拟定用途尚未披露，公开信息介绍的是所研发的技术类型，而非这些项目最终可能治疗的具体癌症。
从面向中国的药物合作起步
此次新协议建立在双方2024年4月达成的一项合作基础上。此前，双方约定在中国内地开发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，合作项目包括brigimadlin、zongertinib和BI 764532。
此后，zongertinib已在中国获批用于两种肺癌适应症，商业化工作由中国生物制药负责。适应症是药物获批用于治疗的具体病症，例如某种疾病中特定患者群体的治疗。
如今，双方的合作呈现双向发展。早前的合作将勃林格殷格翰的癌症药物纳入面向中国内地的合作；新协议则让勃林格殷格翰有机会获得源自中国生物制药旗下研发机构的药物权益，包括国际市场权益。
勃林格殷格翰还于10月在上海设立中国研发中心，以加强早期临床开发并与外部创新企业合作。11月公布的协议将这一布局与来自两家中国子公司的六项项目联系起来。
礼新医药提供六项项目中的五项
礼新医药贡献了协议涉及的六项资产中的五项，是此次交易所涵盖研究项目的主要来源。该公司的参与也让此前的一项国际许可交易成为此次合作背景的一部分。
2024年11月，礼新医药将LM-299的全球权益许可给默克。LM-299是一种旨在同时作用于PD-1和VEGF的抗体。中国生物制药随后于2025年7月宣布收购礼新医药。因此，与默克的交易早于收购公告。
PD-1参与调节免疫反应，VEGF则有助于促进血管生长。LM-299这类双特异性抗体经过设计，可作用于两个靶点。此前的交易涉及另一项项目，并非此次勃林格殷格翰选择权所涵盖的六项未披露资产之一。
中国生物制药董事长谢其润表示，新合作推动了公司的国际创新战略，也体现了其在新一代肿瘤药物领域的能力。该协议为这一战略提供了具体路径：由集团内部开展早期研究，再由国际合作伙伴参与后续研发和商业化。
公告背后的里程碑
双方的合作关系以及礼新医药的许可交易历经多个重要时间节点。11月4日公布的消息是在上海研发中心10月开幕后发布的，不过公告详情未注明这两个事件发生的年份。
- 2024年4月：中国生物制药与勃林格殷格翰同意合作，在中国内地推进勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。
- 2024年11月：礼新医药将LM-299的全球权益许可给默克。
- 2025年7月：中国生物制药宣布收购礼新医药。
- 10月：勃林格殷格翰在上海开设中国研发中心。
- 11月4日：双方宣布达成许可选择权协议，涉及六项临床前癌症研发项目。
除癌症领域外，中国生物制药也开展了国际许可合作，包括2026年3月与赛诺菲就罗伐昔替尼达成的协议，以及7月授予阿斯利康TQC3721在中国以外地区权益的协议。TQC3721是一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入式实验性药物。这些交易涉及的药物和合作伙伴均不同于与勃林格殷格翰达成的肿瘤合作协议。
患者和投资者可以关注什么
患者仍需等待研发流程的多个阶段。临床前项目须推进至人体研究，研究人员将在其中评估安全性、剂量和有效性。成功研发最终可能带来新的治疗方案，但本次协议涉及的是研发项目，而非可立即开具处方的药物。
投资者则可据此评估近期财务前景：3.58亿美元的首付款及近期付款、潜在的额外里程碑付款，以及产品产生销售后可能获得的特许权使用费。股价上涨8.5%反映了市场对这项付款安排的初步反应。
中国生物制药下一步的商业机会取决于六项独立项目的进展。勃林格殷格翰获得两种癌症治疗技术相关的选择权；中国集团则保留四项项目的区域权益，并可通过里程碑付款和特许权使用费分享未来产品收益。
要点
- 中国生物制药与勃林格殷格翰的协议涵盖六项临床前癌症研发项目，其中五项来自礼新医药，一项来自北京泰德。
- 付款安排包括3.58亿美元的首付款及近期付款，另有最高70亿美元的额外里程碑付款。
- 未来产品销售将带来阶梯式特许权使用费，费率最高达到两位数百分比。
- 项目达到约定的临床里程碑后，勃林格殷格翰可行使许可选择权，其中四项项目涉及国际权益，两项涉及全球权益。
- 双方已在中国内地开展合作，zongertinib已获批用于两种肺癌适应症。
- 六项新项目的靶点、拟治疗的癌症类型和研发时间表仍未披露。
