遗传学发现伴随着相应的出血警示
在具有特定遗传特征的老年人中，服用阿司匹林者有1%患上痴呆，服用安慰剂者为3.3%。严重出血的情况则相反：阿司匹林使用者中有4.4%发生大出血，而安慰剂组为2.1%。
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莫纳什大学于2026年9月29日公布的这些发现，将一种可能预防痴呆的方法所带来的希望与风险并列呈现。在所研究的遗传亚组中，痴呆风险下降和大出血风险上升的幅度均为2.3个百分点。
这项分析检查了ASPREE试验中13,541名参与者的遗传数据。ASPREE是一项研究阿司匹林能否减少老年人健康事件的试验。最显著的发现涉及血小板计数遗传评分最高的20%人群。血小板是血液中的微小成分，有助于形成血凝块并止血。
莫纳什大学的研究公告称，该人群的相对痴呆风险降低了约70%。研究人员希望通过独立研究核实这一结果，随后针对具有这种遗传特征的人群开展专门试验。他们建议，不要在未咨询医生的情况下开始服用阿司匹林来预防痴呆。
哪些人参加了阿司匹林试验？
ASPREE比较了每日服用100毫克阿司匹林与服用安慰剂的效果。安慰剂是不含活性药物成分的药片。参与者入组时通常是健康状况良好的老年人，且此前没有心血管疾病、痴呆或身体残疾。
澳大利亚和美国参与者的入组年龄为70岁及以上；美国少数族裔参与者则为65岁及以上。在这项遗传分析中，参与者的平均年龄为75岁，女性占54.8%。随访时间中位数为4.6年，也就是说，一半参与者的随访时间更短，另一半更长。随访期间，345名参与者患上痴呆。
这项研究发表于《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会期刊》，题为《血小板计数多基因评分可能影响阿司匹林在痴呆一级预防中的作用》。莫纳什大学和塔斯马尼亚大学的研究人员参与了这项研究。
此前的试验发现，将所有参与者合并考察时，阿司匹林并不能预防痴呆。这项分析重新审视了ASPREE数据，以调查遗传差异是否有助于解释为何不同参与者的结果存在差异。
研究人员如何识别遗传亚组？
研究团队筛查了5,182项遗传评分，其中1,848项通过了质量检查。遗传评分将许多DNA变异的信息汇总为一个指标。在这项研究中，信息量最大的评分与影响血小板计数的遗传因素有关。
研究人员最初发现112项评分提示阿司匹林与痴呆之间的关联会因遗传特征而异。对大量比较进行统计校正后，3项彼此密切相关、与血小板计数有关的评分仍达到统计学显著性。
这种校正很重要，因为在数千种可能性中搜寻，容易偶然发现看起来显著的模式。经过校正后，这项发现更具说服力，但下一步仍需开展独立研究。
研究人员根据血小板计数遗传评分对参与者进行排序。差异最明显的是排名最高的五分之一人群。这种分类依据与血小板计数相关的DNA信息；普通血液检查测量的则是某人当时血液中循环的血小板数量。
这项发现来自对既有试验的后续分析。ASPREE最初旨在检验阿司匹林对老年人的作用，并非专门招募这一遗传类别的人群。一项新试验可以提前筛选出该群体，直接检验所提议的益处及其风险。
降低70%意味着什么？
按每1,000名具有这种遗传特征的人计算，报告中的比例相当于研究期间阿司匹林组约有10人患上痴呆，安慰剂组约有33人。两组相差约23例，也就是每1,000人少约23例。
广为引用的70%指的是相对于安慰剂组痴呆发生率的降幅。从3.3%降至1%，下降了2.3个百分点，约相当于起始发生率的70%。这两种数字描述的是同一组比较，但百分点差异有助于读者了解实际受影响人数。
一项还考虑了痴呆发生时间的计算得出风险比为0.28。风险比比较两组中某种结果随时间发生的频率；数值低于1表示阿司匹林组的发生率较低。其95%置信区间为0.15至0.52，显示了这一估算的统计不确定性。
主要作者、莫纳什大学公共卫生与预防医学学院研究员彼得·弗兰斯凯特博士解释了团队为何不只关注全体参与者的结果：
此前的试验发现，如果将所有人放在一起考察，阿司匹林并不能预防痴呆，
弗兰斯凯特说，遗传亚组呈现出不同的模式：
在具有这种特定遗传特征的人群中，服用阿司匹林者的痴呆病例明显更少。
为什么出血数据同样重要
在同一遗传亚组中，阿司匹林组每1,000人约有44人发生大出血，而安慰剂组约为21人。也就是说，每1,000人中约多23人发生大出血。
出血风险比为2.13，95%置信区间为1.36至3.34。通俗地说，阿司匹林使用者随时间发生大出血的比率略高于两倍。
阿司匹林会降低血小板彼此黏附的能力，这有助于解释为什么出血是核心安全问题。能够改变凝血功能的药物，即使每日剂量很小，也可能造成严重后果。
两个相同的百分点差异呈现了两种不同的健康结果。痴呆可能造成记忆、思维和独立生活能力长期受损；大出血则可能需要紧急治疗。未来的试验需要评估两者的严重程度、发生时间和后果，以及对日常生活可能带来的任何益处。在这项亚组分析中，阿司匹林组和安慰剂组的全因死亡人数没有差异。
为什么血小板生物学受到关注
此前研究已发现，血小板活化和聚集与痴呆有关。活化是指血小板进入可作出反应的状态，聚集则是指血小板聚在一起。关于一个人的血小板计数与痴呆之间的关系，科学家还不太确定。
这项遗传学发现将研究重点引向了血液生物学的这一方面。研究人员发现，阿司匹林与APOE基因（该基因与阿尔茨海默病风险有关）之间没有显著交互作用；阿司匹林与阿尔茨海默病及痴呆遗传评分之间也没有显著交互作用。
弗兰斯凯特将这一结果描述为探索另一种生物学路径的理由：
特别值得关注的是，这一信号与阿尔茨海默病和痴呆已知的遗传风险因素无关，
这种关联似乎也集中在血小板评分排名的最高区间。在评分的整个范围内，无论是合并考察所有参与者，还是只看安慰剂组，血小板评分均与痴呆没有显著关联。
未参与这项研究的拉什大学医师科学家托马斯·霍兰德博士称，血小板生物学的作用：
目前仍只是一种假设机制，而非已经证实的解释，
因此，研究人员仍需解释遗传性血小板特征、阿司匹林与痴呆之间可能存在怎样的联系。
治疗建议改变前还需要做什么？
弗兰斯凯特及其同事希望其他研究能够核实这种关联是否再次出现，包括在其他人群中的情况。之后，他们希望开展专门针对具有这种遗传特征人群的临床试验。
提前筛选参与者的试验将回答一个关键的实际问题：为这一群体开具阿司匹林，所带来的益处是否足以抵消出血风险。在考虑哪些人最终可能适合采用这种方法时，ASPREE参与者的年龄和健康状况也很重要。
目前尚未公布专门试验的日期。通过遗传检测来选择适合服用阿司匹林预防痴呆的人群，仍只是一个研究设想。作者表示，这项发现不足以改变阿司匹林使用建议。
弗兰斯凯特直接说明了下一步工作：
现在，我们需要在其他研究中确认这一发现，并最终开展专门针对具有这种遗传特征人群的试验。
老年人和家属应如何看待这一发现？
澳大利亚痴呆症组织估计，2026年澳大利亚有446,500人患有痴呆症，并预测到2065年这一数字将超过100万。这将是目前估计人数的两倍以上，这也解释了人们为何关注可能价格低廉、易于广泛获得的预防策略。
阿司匹林价格低廉，使这项发现颇具吸引力，但同一组结果也清楚显示了其出血风险。考虑服用这种药物的人，应首先与医生讨论自己的健康状况、正在使用的药物以及用药原因。
弗兰斯凯特明确提醒：
人们不应仅凭这项研究就开始服用阿司匹林预防痴呆，尤其是考虑到严重出血风险有所升高，更应先咨询医生。
这项研究为后续研究指出了一个具体方向：检验血小板生物学方面的遗传差异能否帮助识别对阿司匹林反应不同的人群。对患者而言，在研究继续推进期间，是否用药仍应依据个人医疗建议决定。
要点
- 这项分析使用了ASPREE试验中13,541名老年参与者的遗传数据，随访时间中位数为4.6年。
- 在血小板计数遗传评分最高的五分之一人群中，阿司匹林组有1%患上痴呆，安慰剂组为3.3%。
- 在同一亚组中，阿司匹林组有4.4%发生大出血，安慰剂组为2.1%。
- 两项绝对差异均为2.3个百分点：痴呆病例减少，大出血病例增加。
- 研究人员希望获得独立核实，并针对具有这种遗传特征的人群开展专门试验。
- 考虑服用阿司匹林预防痴呆前，应先咨询医生。
