10月15日作出决定，推进这款2018年首次获批的疗法
日本厚生劳动省咨询小组于10月15日支持全面批准Nipro公司的脊髓损伤治疗产品Stemirac。该产品此前在为期七年的附条件批准下进入临床使用。小组认可了有关疗效及治疗其他方面的新证据，为卫生大臣正式作出决定铺平道路。
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Stemirac使用从患者自身骨髓中采集的细胞，在体外培养后通过静脉滴注回输。Nipro与札幌医科大学的研究人员共同开发了这款产品，其中包括Honmou Osamu教授。该疗法旨在改善创伤性脊髓损伤后的神经症状和身体功能。
该小组称，Stemirac是日本首个从有期限的附条件批准迈向全面批准的再生医疗产品。对患者而言，这一进展的直接意义在于，该疗法有望摆脱临时监管框架。Stemirac此前已在这一框架下投入使用，并纳入日本健康保险。
10月15日的支持意见属于咨询程序的一环，预计之后将由卫生大臣批准。公告详情没有说明会议年份、卫生大臣最终决定的日期，也未公布最新评估的具体数据。不过，监管历程和已发表的研究结果仍能说明这一决定为何重要：日本最初允许患者接受治疗，同时要求Nipro在临床使用期间收集更有力的证据。
日本为提前开放治疗设定的要求
厚生劳动省的2018年审议报告记录显示，委员会于2018年11月21日作出决定，建议附条件批准，期限为七年。日本药品医疗器械综合机构（PMDA）认为，Stemirac有望带来一定疗效，且相对于预期获益，其安全性可以接受。
PMDA还要求进一步评估，因为临床证据有限。该批准框架依据日本药品和医疗器械相关法律第23-26条实施，允许先开展治疗，同时由生产商收集证据，以支持日后的批准申请。
这一准入安排附带两项核心条件：治疗必须由经验丰富的脊髓损伤专科医生在具备急救能力的机构实施；每一名接受治疗的患者都必须纳入再申请前所需的评估。
以下关键节点显示了该疗法如何从最初申请推进至最新的小组支持意见：
- 2018年6月29日：Nipro提交上市批准的初始申请。
- 2018年11月21日：厚生劳动省委员会建议附条件批准，期限为七年。
- 2018年12月28日：Stemirac获得附条件上市批准。
- 2019年2月20日：厚生劳动省发布指南草案，规定患者筛选、治疗和机构要求。
- 2020年1月20日：一份致卫生大臣的请愿书要求撤销批准，并恢复临床试验。
- 10月15日：厚生劳动省小组支持全面批准，预计之后将由卫生大臣批准。
如何利用患者骨髓中的细胞
Stemirac含有间充质干细胞，通常简称为MSCs。这些细胞能够释放影响炎症并支持其他细胞的物质。产品说明中使用的“自体”一词，意为细胞来自接受治疗者本人。
Nipro的生产流程从采集骨髓液和外周血开始，随后在体外培养并扩增细胞。最初获批的方法规定静脉注射剂量为5000万至2亿个细胞，具体剂量还受按体重计算的上限约束。
该疗法可能通过多种机制发挥作用。细胞可能聚集在受损的脊髓组织附近，释放有助于保护神经和调节炎症的物质。厚生劳动省指南还指出，细胞可能分化为神经系统细胞。上述作用共同旨在限制进一步损伤并促进恢复。
PMDA审查的动物实验有助于解释通过静脉输注的细胞如何到达脊髓。在一项大鼠实验中，输注一周后，在损伤部位及其周围可观察到带有标记的细胞。另一项实验发现，约5.5%的大鼠MSCs到达损伤部位。PMDA认可了生产商对细胞在体内迁移过程的解释，同时指出，吸引细胞前往损伤部位的确切机制仍不清楚。
最初13名患者的治疗结果
厚生劳动省于2019年2月20日公布的最佳使用指南草案介绍了支持最初批准的II期研究。研究在一家医疗中心开展，共纳入13名成年人，年龄中位数为54岁，年龄范围为21至66岁。所有患者均为颈髓（位于颈部的脊髓部分）创伤性损伤。
最初有17人登记入组，随后有13人符合要求并接受治疗。这项研究为开放标签研究，即患者和临床医生都知道所接受的治疗；研究也没有设置仅接受标准治疗的对照组。
主要指标是在受伤后约220天时，与治疗前最近一次评估相比，美国脊髓损伤协会损伤分级量表（AIS）至少改善一级。13名患者中有12人至少改善一级，占92.3%。
患者起始分级人数较少：6人为AIS A级，2人为B级，5人为C级。起始为A级的6名患者中有5人至少改善一级；起始为B级的两人均有改善；起始为C级的5人也全部改善。13名患者中有3人（23.1%）至少改善两级。
PMDA认为，这些结果有望支持附条件准入。其审查也指出，自然恢复和康复治疗可能促成改善，并要求与接受标准治疗的患者进行比较。
损伤分级提高，含义可能各不相同
AIS分级描述脊髓损伤后保留的运动和感觉功能。A级为最严重等级，最低位骶段没有保留运动或感觉功能。B级表示保留感觉，但没有足以归为运动不完全性损伤的运动功能。C级和D级表示保留的运动功能逐步增加，E级则表示量表评估结果正常。
因此，从A级升至B级可能意味着感觉功能恢复；从A级升至C级则包括运动功能恢复。PMDA在设计后续评估时考虑了这种差异：对于起始为A级的患者，主要结局要求至少改善两级。
日常生活独立程度则通过脊髓独立性量表（SCIM-III）单独评估。该量表从自理、呼吸与膀胱和肠道管理、行动能力三方面评分，最高为100分。这些活动直接关系到患者需要他人协助的程度。
原始试验中，13名患者的SCIM-III平均提高27.2分。不同起始损伤严重程度的患者结果差异很大：A级患者平均提高3.3分，B级患者提高9.5分，C级患者提高62.8分。PMDA报告称，12名患者在该指标上有所改善；一名起始为A级的患者在AIS和SCIM-III评估中均未改善。
这两种指标的差异影响了后续监管要求。PMDA要求同时进行神经功能评估和日常功能评估，以便在考虑损伤分级改善的同时，也评估患者实际独立生活能力的变化。
后续对照评估的设计
Nipro的附条件批准说明介绍了一项对照调查，比较接受Stemirac治疗者与符合条件但未接受治疗者。生产商称，该调查用于在申请全面批准前核查疗效和安全性。该网页介绍的是附条件批准阶段，并未宣布10月15日的决定。
主要结局针对年龄为20至70岁、患有创伤性颈髓损伤的患者。对起始为AIS A级的患者，调查衡量至少改善两级的比例；对起始为B级或C级的患者，则衡量至少改善一级的比例。
比较从受伤后6至8周的评估开始，到约第180天再次评估，前后允许相差30天。这与原始试验在受伤后约第220天进行主要评估不同。因此，后续设计采用了不同的起始时间、随访周期和损伤严重程度分组。
PMDA最初表示，随机对照比较更为理想，即通过随机方式分配治疗组。随机分组有助于确保各组患者的起始特征相近。Stemirac投入使用后，PMDA接受了与符合条件但未接受治疗的患者开展前瞻性比较，作为一种可行替代方案，同时要求尽力确保组间可比，并使评估保持客观。
批准为何引发批评
2020年1月，一份致时任卫生大臣加藤胜信的请愿书要求撤销Stemirac的附条件批准，并让该产品回到临床试验阶段。请愿书认为，只有13名患者且没有对照组，使人们难以判断治疗、自然恢复和康复各自发挥了多大作用，相关不确定性过高。
请愿书还质疑了AIS A级患者不太可能实现显著恢复的说法。请愿书援引记录标准治疗下患者改善情况的研究，并要求收紧附条件批准制度，包括提高透明度以及限制延长期限。
骨科医生Hiroshi Kawaguchi在一篇于2026年1月7日在线发表的评论文章中重新探讨了这一问题。他讨论了试验设计、结局评估，以及在充分有力的证据积累之前通过公共医保报销商业化治疗的风险。
Kawaguchi的文章反映出一场持续的争论：患者应多快获得治疗，以及疗效应以多有说服力的方式衡量。PMDA最初的决定是在强制随访的前提下提前开放治疗；批评者则要求在商业化使用前取得更有力的对照证据。要理解这款疗法的监管进展，10月15日的支持意见使后续评估结果成为关键。
这款疗法旨在面向哪些患者
最初获批的适应症涵盖AIS A级、B级或C级的创伤性脊髓损伤患者。由于试验仅纳入这类患者，PMDA将适应症限定为创伤性损伤。原始研究也没有起始为AIS D级患者的治疗经验。
2019年指南草案建议，初期将治疗重点放在AIS A级患者身上，理由是生产能力有限，且该组患者的获益评估结果较为明确。指南建议，在考虑患者状况的前提下，于受伤后31天内安排骨髓穿刺采集，待生产完成后尽快输注。
对患者家属而言，这些要求意味着，受伤早期需要协调评估、细胞采集、生产和转院安排。在原始试验中，实际输注发生在受伤后第43至54天。治疗流程还包括康复治疗，以及转院后的持续护理安排。
日本对此类患者的需求规模庞大。PMDA在2018年审查中援引的数据称，日本至少有10万名脊髓损伤患者，每年新增约5000名；随后伴随批准消息发布的估算称，每年约发生6000例损伤，长期受其影响的人数超过20万。患者资格规定和早期采集安排决定了哪些患者能够进入治疗流程。
安全性监测包括哪些内容
原始研究中没有死亡或其他严重不良事件。两名患者因采血出现贫血，一名患者骨髓穿刺部位疼痛。PMDA认为这些事件不严重，并要求继续收集安全性信息。
厚生劳动省指南草案规定，采集约50毫升骨髓液，并在生产准备期间采集共960毫升外周血。指南警告，对儿童、体重较轻者和已有贫血的患者而言，采集过程可能尤其辛苦。原始试验的参与者均为成年人。
医院必须配备符合卫生标准的采集设施、重症监护能力和康复治疗条件，并能迅速应对并发症。指南要求在输注期间及之后监测呼吸和生命体征，因为静脉输注细胞产品可能带来血栓和肺血管阻塞等风险。指南还涉及过敏反应和感染风险。
Stemirac迈向全面批准，标志着其在2018年建立的监管流程中取得进展。对患者和临床医生而言，实际治疗仍需重点做好专科评估、清晰说明预期获益和风险、协调康复安排，并持续关注功能结局。
要点
- 日本厚生劳动省小组于10月15日支持全面批准Stemirac，预计之后将由卫生大臣批准。
- Nipro与札幌医科大学共同开发了这款疗法，使用患者自身骨髓中的细胞。
- 日本于2018年12月首次给予附条件批准，期限为七年，并要求强制随访。
- 在原始研究中，13名成年人中有12人至少改善一个AIS等级，3人至少改善两个等级。
- 后续评估比较了接受治疗的患者与符合条件但未接受治疗的患者，并根据损伤严重程度采用不同的结局指标。
- 最初的适应症涵盖评估为AIS A级、B级或C级的创伤性脊髓损伤患者，治疗须在具备适当条件的专科机构进行。
