17株假单胞菌分离株中有4株对黏菌素耐药
研究人员调查孟加拉国牛场时发现，17株铜绿假单胞菌分离株中有4株对黏菌素耐药。黏菌素是一种留作治疗难治性感染的抗生素。该研究分析了2023年10月至2024年6月采集的158份样本。研究团队还检测到与黏菌素耐药相关的mcr-1基因，尽管研究作者称，孟加拉国已在食用动物和动物饲料中禁用该药物。
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这项研究发表于2025年3月25日，汇集了来自达卡和巴里萨尔的牛、土壤及农业用水样本的证据。在24株粪肠球菌分离株中，66.66%被归类为多重耐药。在17株铜绿假单胞菌分离株中，相应比例为23.52%，分别相当于约16株和4株。
由Abu Bakkar Siddique和Md Hafizur Rahman等人参与完成的2025年牛场研究发表于《发现细菌》（Discover Bacteria），指出了畜牧业健康面临的一项实际问题：牛场周边发现的细菌可能同时对多种药物产生耐药性，从而缩小感染需要治疗时可选择的药物范围。
抗微生物药物耐药性是指药物对微生物的作用减弱。产生或获得耐药能力的是细菌，而不是接受治疗的动物或人。监测动物及其周边环境中的耐药性，有助于确定难治性细菌和耐药基因的存在位置。
研究人员采集了哪些样本
研究团队从牛场采集了粪便、直肠拭子、伤口拭子、土壤和水样，样本主要来自达卡，巴里萨尔的样本较少。这种方法既调查动物体内的细菌，也调查牛场环境中的细菌。
研究人员采用无菌技术采集样本，低温保存，并在六小时内运送至实验室。实验室工作在达卡萨瓦尔的AMR参考实验室进行。研究人员使用选择性培养基培养细菌，并通过包括VITEK 2系统在内的生化鉴定方法确认菌种，随后测试细菌对抗生素的反应。
在158份样本中，有24份检出粪肠球菌，占15.18%；有17份检出铜绿假单胞菌，占10.75%。分离株是指从样本中分离出的细菌培养物，研究人员可据此鉴定细菌并进行检测。
关键日期有助于了解研究背景：
- 2022年：孟加拉国此前的一项研究记录了食用动物和新鲜零售肉类中的耐药肠球菌。
- 2023年10月至2024年6月：研究人员为牛场调查采集并检测了158份样本。
- 2025年3月25日：牛场研究发表于《发现细菌》（Discover Bacteria）。
这两种细菌为何重要
铜绿假单胞菌是一种机会致病菌，意味着在特定条件下，尤其是动物或人体防御能力减弱时，它可能引发疾病。它可导致呼吸道和尿路感染，还能形成生物膜，即附着在表面并包裹在保护层中的细菌群落，这会让感染更难清除。
粪肠球菌通常存在于消化道。在某些情况下，它可引发感染，包括乳腺炎（乳房感染）和心内膜炎（累及心脏内膜的感染）。它还可能携带与更广泛细菌群体相关的耐药基因。
因此，这两种微生物能从不同角度反映牛场健康状况。一种是适应性强、能够致病的环境细菌；另一种是常见的肠道细菌，既可能致病，也可能成为耐药性的储存库。
牛场工人、兽医、动物和周围环境可能通过伤口、粪便、水和受污染的表面发生接触。研究作者指出，直接接触和食物链可能是畜牧业相关耐药细菌传播至人群的途径。
肠球菌的多重耐药负担更重
研究人员对粪肠球菌分离株进行了13种抗生素的检测。研究团队将对三类以上抗生素耐药的分离株归为多重耐药。按此定义，24株分离株中约三分之二达到这一标准。
头孢呋辛的耐药率最高，为70.83%；其次是青霉素，为66.67%。没有分离株被归类为对青霉素敏感。耐药和中介反应是不同的实验室分类，因此即使敏感率为零，耐药率仍可能低于100%。
在针对粪肠球菌检测的抗生素中，替加环素报告的敏感率最高，为70.83%，另有12.50%的分离株耐药。呋喃妥因和利奈唑胺的敏感率均为58.33%。环丙沙星的敏感率则低得多，仅为12.50%。
解读某些药物与菌种的检测结果时需要特别谨慎。肠球菌对头孢菌素天然耐药；头孢呋辛和头孢西丁都属于这一类抗生素。评估治疗选择和获得性耐药负担时，应结合对这些药物的反应以及对该微生物生物学特性的了解。
假单胞菌对多种药物仍保持敏感
实验室检测显示，17株铜绿假单胞菌分离株均对美罗培南敏感。庆大霉素和亚胺培南的敏感率均为94.12%，相当于17株中的16株。阿米卡星和头孢吡肟的敏感率均为88.24%，即15株。
没有分离株被归类为对阿米卡星或头孢吡肟耐药，但有些分离株表现为中介反应。对58.82%的分离株，哌拉西林产生中介反应，这说明简单地将结果分为敏感或耐药会遗漏部分发现。
在这一组中，替加环素报告的耐药率最高，为35.29%。铜绿假单胞菌通常对替加环素敏感性较差，因此也需要结合这种细菌的天然防御机制来理解这一结果。
对兽医而言，这些检测数据的实际价值在于帮助指导进一步检测和审慎开药。药物选择仍取决于致感染微生物、感染部位、动物状况以及兽医用药规定。
黏菌素检测结果凸显禁用规定
研究人员另行使用最低抑菌浓度（MIC）评估黏菌素。该指标测量能阻止细菌肉眼可见生长的最低抗生素浓度。研究人员采用琼脂稀释法检测不同浓度。
4株铜绿假单胞菌分离株（占23.53%）在每毫升至少4微克的浓度下被归类为耐药。3株（占17.65%）在每毫升2微克的浓度下被归类为中介。其余10株被归类为敏感：5株的浓度为每毫升1微克，另5株为每毫升0.5微克或更低。
作者报告称，粪肠球菌分离株中未发现黏菌素耐药。肠球菌对多黏菌素类抗生素（包括黏菌素）天然耐药，因此临床解读需要依据针对特定菌种的检测标准，并了解这种天然耐药性。
作者称，孟加拉国已禁止在食用动物和动物饲料中使用黏菌素。发现耐药性及相关基因，意味着监测工作对动物健康以及保护一种用于治疗难治性感染的人用抗生素都具有重要意义。这些耐药性如何产生并传播至这些牛场，目前仍不清楚。
基因筛查提供更多信息，也存在数字差异
研究人员使用聚合酶链式反应（PCR）筛查了9种特定耐药基因。PCR可检测特定遗传物质片段，从而让实验室判断目标基因是否存在。
在粪肠球菌分离株中，blaCTX-M的检出率为41.66%，blaOXA-48为25%，VIM-1为12.5%，blaNDM-1为8.3%。在检测的24株分离株中，这些比例分别相当于约10株、6株、3株和2株。这些基因与能够削弱β-内酰胺类抗生素作用的机制有关。
研究人员还在铜绿假单胞菌中检出mcr-1。论文的结果部分给出的检出率为21.05%，而摘要中给出的比例为23.52%。论文指出共有17株铜绿假单胞菌分离株；这两个不同的百分比使该基因的确切检出率难以确定。
耐药基因可通过质粒等可移动DNA片段在细菌间传播。作者呼吁开展基因组测序，以更详细地分析细菌遗传物质，调查耐药基因如何分布并在畜牧业、牛场环境和兽医诊疗场所之间传播。
研究还报告了抗生素反应模式之间的统计关联：铜绿假单胞菌中，环丙沙星与亚胺培南相关，美罗培南与左氧氟沙星相关；粪肠球菌中，氯霉素与环丙沙星相关，头孢西丁与头孢呋辛相关。作者建议进一步开展分子研究，调查这些关联背后的机制。
孟加拉国此前的研究也在肉类中发现耐药性
一项2022年肠球菌研究调查了孟加拉国食用动物和新鲜零售肉类的352份样本。在201份样本中检出肠球菌，占57%。农场样本中的检出率为62%，零售肉类样本中为41%，相差21个百分点。
在该研究中，粪肠球菌占分离株的52%。在接受检测的肠球菌中，四环素耐药率为74%，红霉素为65%，环丙沙星为34%。
此前的研究人员发现，51株肠球菌对万古霉素不敏感。其中47株为多重耐药，20株对另一种用于治疗难治性感染的药物利奈唑胺耐药，分别约占这51株的92%和39%。
研究检测到万古霉素耐药基因vanA、vanB和vanC2/C3，以及与细菌感染相关特性有关的基因，包括gelE、asa1和cpd。较新的牛场研究在粪肠球菌分离株中未发现vanB。两项研究调查的样本群体不同：此前的研究包含零售肉类和多种肠球菌，而较新的研究则聚焦于牛场及周边环境中的两种细菌。
更广泛的监测还需回答哪些问题
这项牛场研究提供了部分选定牛场在特定采样期内的情况。大部分样本采自达卡，巴里萨尔的样本较少，基因筛查仅覆盖9个目标。作者呼吁扩大监测范围并开展基因组测序，以调查相互关联的动物和环境中存在的耐药性。
在更多牛场反复采样，有助于判断相同的耐药模式是否持续存在、扩大或发生变化。测序能够更详细地呈现检出的基因及其携带细菌的情况。将抗生素使用信息与实验室检测结果一并收集，也有助于将处方实践与耐药模式联系起来。
对孟加拉国畜牧业而言，当前的问题十分明确：从牛场采集的部分细菌对多类抗生素耐药；按照该研究的检测标准，4株铜绿假单胞菌分离株对黏菌素耐药。研究人员提出的应对措施，核心包括加强监测、预防感染和兽医监管。
要点
- 研究人员检测了158份牛场及环境样本，这些样本于2023年10月至2024年6月在达卡和巴里萨尔采集。
- 24株粪肠球菌分离株中，66.66%被报告为多重耐药；17株铜绿假单胞菌分离株中，相应比例为23.52%。
- 4株铜绿假单胞菌分离株被归类为对黏菌素耐药；另有3株表现为中介反应。
- 研究检出了黏菌素耐药基因mcr-1，但论文摘要和结果部分报告的检出率不同。
- 实验室检测显示，17株铜绿假单胞菌分离株均对美罗培南敏感。
- 孟加拉国此前的研究也在食用动物和零售肉类中发现了多重耐药肠球菌。
- 作者呼吁扩大监测范围并开展基因组测序，以调查耐药基因的传播。
