一个由58个基因组成的网络指向较早发病
台湾国家卫生研究院的研究人员利用来自两个独立家系队列的1,190名患者的遗传数据，发现了四个可能与18岁前发病的精神分裂症相关的基因枢纽。这些基因是COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2，它们来自一个由58个基因组成的网络；预测显示，该网络的活性与较早出现症状有关。
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这项研究于2026年7月3日在线发表于《分子精神病学》，将遗传的DNA差异与预测的脑组织基因活性联系起来。研究为探究为何有些人在青春期患上精神分裂症提供了线索。此时大脑仍在发育，疾病可能影响学业、认知和家庭生活。
这些发现并非诊断检测，也不是新的治疗方法。它们指出了一些仍需进一步验证的候选生物学机制。研究机构的说明与期刊摘要在数值上也存在差异：研究机构报告该基因网络评分的调整后优势比为1.32，而摘要报告标记为M10sub-GeRS的指标为1.22。
研究团队包括该院神经精神研究中心的杰出研究员Wei J. Chen、副研究员兼主治医师Yen Feng Lin，以及博士后研究员Ya Wen Jen。他们的研究使用了在本次分析开展数十年前建立的台湾家系研究数据。
为何关注成年前出现的症状？
估计每1,000人中有6.35人一生中会患精神分裂症。约8%的患者在18岁前出现症状，包括妄想、幻觉和认知困难。发病年龄较早通常与病情更严重、对抗精神病药物的反应较差有关。
Jen解释说，较早发病与受影响的家族成员比例较高有关。因此，研究这一亚组可能有助于研究人员发现遗传信号；如果将病史差异很大的患者放在一起分析，这些信号就更难识别。
双生子和家系研究估计，精神分裂症的遗传率约为80%。这一数字描述的是，在一个人群中，易感性差异有多大比例与遗传差异相关。它并不意味着基因决定了个体病情的80%，也不意味着患病家庭中的孩子有80%的概率患上精神分裂症。
疾病带来的负担不止于精神病性症状。青春期患病可能打断学业，而此时认知能力仍在发展。原始报道还指出，学业压力和社会污名会给患者及其家人带来负担。尽管约30%的精神分裂症患者对药物治疗反应较差，但这一比例针对的是广义上的精神分裂症，并非本研究考察的青少年亚组。
两个家系队列提供对照
研究机构的研究介绍描述了两个家族病史不同的台湾队列。台湾精神分裂症连锁研究于1998年至2002年间招募至少有两名患病同胞的家庭。台湾精神分裂症三人组基因组研究于2009年至2014年间招募只有一名患病成员的家庭中的患者及其未患病父母。
分析纳入了来自多名成员患病家庭的595名患者，其中223人较早发病，372人较晚发病。研究人员另从只有一名成员患病的家庭中选取595名患者，并按性别和发病年龄进行匹配。这样，研究人员便能考察在家族患病负担较低的群体中是否也存在这种关联。
较早发病的223名患者约占第一个队列的37.5%，计算方式为223除以595。这一比例远高于精神分裂症患者总体约8%的估计值。因此，不应将这些经过筛选的研究队列视为对精神分裂症在儿童期或青春期起病频率的总体调查。
论文方法部分将较早发病定义为18岁前出现精神病性症状，但结果部分将该组标记为18岁或以下。措辞上的差异会影响对首发症状恰好出现在18岁患者的归类；解读研究年龄界限时应予以澄清。
如何利用DNA预测脑部活动
研究人员并未直接测量台湾参与者大脑中的基因活性。他们使用PsychChip芯片测得的DNA变异，以及根据国际脑组织数据集建立的预测模型，估算受遗传变异影响的基因表达部分。
基因表达是细胞使用DNA编码指令的过程。转录组记录RNA活动，提供有关哪些基因正在发挥作用及其活跃程度的信息。通过将DNA差异与参考组织中的表达模式联系起来，研究人员无需从活体患者采集脑组织，也能估算受遗传因素调控的基因表达。
参考数据集来自CommonMind联盟的背外侧前额叶皮层数据集和GTEx脑皮层数据集。CommonMind数据集包含254名精神分裂症患者、52名双相情感障碍患者和279名对照者。GTEx则提供了205名普通人群捐献者的数据。
研究团队还使用精神病学基因组学联盟的精神分裂症遗传关联结果，为预测的表达信号赋予权重；该数据涵盖76,755名病例和243,648名对照者。这些加权估算形成了基因表达风险评分，即GeRS。
这不同于传统的多基因风险评分（PRS），后者综合许多DNA变异的影响。GeRS试图将遗传变异与相关组织中特定基因的活性联系起来。不过，它仍然是一种预测，并非对影响个人大脑的所有生物学因素进行直接测量。
模块10的发现及优势比的含义
研究人员没有只逐个考察基因，而是将它们归入13个已知的共表达模块。共表达模块是指一组活性变化趋势相近的基因，可能具有共同的生物学功能或调控机制。
在两个家系队列中，模块10与较早发病的关联最为一致。研究机构介绍了一个由58个基因组成的网络，并报告称，在调整常规多基因风险评分后，网络表达风险评分每升高一个标准差，调整后优势比为1.32。
已发表的研究报告称，M10sub-GeRS的调整后优势比为1.22，95%置信区间为1.07至1.40。因此，研究机构的说明与期刊摘要在不同评分标签下给出了不同估值，不应将它们视为可以互换的同一结果。期刊页面注明于2026年8月3日发布了一则更正，但现有信息无法确定该更正是否解释了这一差异。
这两个估值都指已确诊精神分裂症者较早发病而非较晚发病的优势比。优势比为1.32，意味着在该分析中，评分每升高一个标准差，较早发病的优势高32%；这并不意味着患上精神分裂症的概率增加32个百分点。这两个数值都不能说明儿童患病的绝对风险。
四个共同枢纽，而非四个已证实的致病因素
在这个由58个基因组成的网络中，研究人员采用两种互补方法，识别网络中的核心基因。Ingenuity Pathway Analysis分析分子关系，STRING则分析蛋白质相互作用网络。COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2均被两种方法列为优先研究对象。
枢纽基因是指在所分析网络中处于核心位置的基因。这一定位使其成为有价值的研究候选对象，但并不能证明改变其活性会导致精神分裂症，也不能证明以其为靶点就能安全治疗疾病。
论文报告称，Ingenuity方法优先筛出了9个基因，STRING方法则筛出了10个。文中重点介绍的四个基因是两种方法共同筛出的候选基因，并非任一方法识别出的全部枢纽基因。
功能分析将这些枢纽基因网络与蛋白质降解、DNA修复、染色质重塑、线粒体翻译和氨酰tRNA合成联系起来。这些过程有助于细胞维持蛋白质、管理遗传指令，并生成正常运作所需的组成部分。染色质重塑会改变DNA的包装和可及性；线粒体翻译则在细胞内负责提供大部分能量的结构中生成蛋白质。
这些是细胞的基本功能，而非精神分裂症特有的单一路径。它们在分析中出现，提示后续研究可关注协同调控和细胞维护机制。
发育时间线索增添生物学依据
研究机构报告称，重点关注的基因主要富集于兴奋性神经元中。这类细胞通常会提高其他神经元传递信号的可能性。这些基因的表达大多从胎儿发育晚期开始上升，并持续至儿童期和成年期。
这一模式与它们可能参与大脑发育的假设相符。但它无法确定某位患者的疾病过程何时开始，也不能说明这种表达模式必然会在青春期引发症状。
单细胞分析还发现，这些枢纽基因与少突胶质细胞功能及B淋巴细胞免疫调节网络相关。少突胶质细胞会生成包裹神经纤维的绝缘物质；B淋巴细胞则是免疫细胞。这些发现拓展了神经元以外的生物学图景，但并未证明上述任何一种细胞会单独导致较早发病。
这项研究由一支研究精神遗传学和基因调控的团队完成，作者在摘要中这样描述研究发现：
这些发现揭示了将遗传易感性与早发型精神分裂症的分子机制联系起来的基因调控网络，并可能为风险分层和靶向干预提供参考。
其中的条件性措辞很重要。这项研究支持进一步调查这些网络，并未证明它们已经能够指导治疗决策。
研究人员如何检验这一信号
论文介绍了1,000次模拟，每次使用与已识别模块规模相同的随机基因集。在两个样本中，经验P值分别为0.006和0.001，支持该模块的关联强度高于同类随机基因集通常表现出的水平。
作者还检验了一种旨在处理统计膨胀的方法。这种膨胀可能出现在某种性状受许多遗传变异影响时。该敏感性分析削弱了单个基因的信号，但并未实质性改变模块关联。这一区别更直接地支持网络层面的结果，而不是证明每个重点基因都已被单独确认为致病因素。
对个体进行预测还存在其他局限。在CommonMind参考模型中，各基因的平均预测表现为8%，且差异很大。论文还报告称，在该项分析中，两个队列中均没有任何单个预测基因表达与较早发病的关联达到严格的显著性阈值。
因此，现有证据最有力地支持将协同基因网络视为研究线索。它尚未确立可靠的筛查阈值、个体预后依据或经过临床验证的生物标志物。
距离治疗应用还有多远？
目前的抗精神病治疗主要作用于包括多巴胺在内的神经递质通路。Chen表示，如果能确认这四个候选基因在疾病形成和神经发育中的实际作用，它们可能成为开发新疗法的起点。
这需要超越统计关联。进一步研究必须确认哪些基因活性变化至关重要、这些变化如何影响发育中的脑细胞，以及干预相关过程是否有效且安全。研究机构还将58基因模块中的其他基因列为后续研究候选对象。
以下时间线区分了长期的样本收集期、研究发表时间和后续公开报道：
- 1998年至2002年：招募台湾精神分裂症连锁研究的参与者。
- 2009年至2014年：招募台湾精神分裂症三人组研究的参与者。
- 2026年7月3日：研究在线发表于《分子精神病学》。
- 2026年8月3日：期刊页面列出更正信息。
- 2026年10月12日：媒体公开报道研究机构发布的研究消息。
目前没有公布临床试验启动、监管申报或诊断检测推出日期。这项研究的直接贡献是提出一组更具体的分子候选对象，以解释较早发病，而非改变现有的标准治疗。
要点
- 研究人员分析了来自两个台湾家系队列的1,190名精神分裂症患者。
- 由58个基因组成的模块10网络与较早发病的关联一致。
- COPS6、MRPS7、RUVBL2和PSMD2均被两种网络分析方法列为优先研究对象。
- 研究机构报告的调整后优势比为1.32；期刊摘要报告的M10sub-GeRS数值为1.22。
- 研究发现涉及预测的基因表达，并未证明这四个基因会导致精神分裂症。
- 在应用于诊断或治疗之前，还需要进一步验证。
